Modélisation du pronostic spécifique au cancer dans la transplantation hépatique pour le carcinome hépatocellulaire (CHC) (AFP-UTS)

Justification : La transplantation hépatique (LT) est l'une des options de traitement curatif pour les patients atteints d'un CHC associé à une maladie hépatique chronique (cirrhose). Toutes les directives internationales actuelles recommandent la LT pour le CHC uniquement dans le cadre de critères prédéfinis.

L'utilisation de critères restrictifs pour sélectionner les patients atteints de CHC pour la LT a été initialement proposée avec les critères de Milan. Ces critères étaient basés sur l'évaluation pathologique du nombre et de la taille des nodules de CHC sur le foie explanté. Par la suite, de nombreux auteurs ont proposé l'élargissement de ces critères restrictifs (par ex. UCSF, volume tumoral, jusqu'à sept, etc.). Toutes ces tentatives, basées sur différentes combinaisons de paramètres morphologiques, ont été définies sur la stadification pathologique de la tumeur faite sur le foie prélevé, c'est-à-dire après TH, une fois que la décision sur le traitement et le traitement lui-même ne pouvaient pas être modifiés.

Au fil du temps, diverses tentatives ont également été faites pour corréler les résultats pathologiques postopératoires du CHC à la stadification clinique préopératoire afin d'anticiper la prise de décision. Si un algorithme de conversion fiable corrélant la stadification préopératoire avec le pronostic post-transplantation était disponible, une sélection de candidats LT basée sur les résultats radiologiques de routine du CHC optimiserait la survie du patient et l'allocation des ressources organiques.

Bien que la corrélation pathologie post-LT / radiologie pré-LT se soit améliorée au fil du temps, des biais importants affectent encore l'évaluation clinique du stade du CHC et aucun protocole fiable n'est encore entré dans la pratique clinique. En outre, des preuves solides indiquent que d'autres marqueurs biologiques d'agressivité (tels que les niveaux d'α-Fetoprotéine et la réponse clinique aux thérapies de pont) doivent être ajoutés lors de l'évaluation des variables préopératoires.

Une autre question importante à prendre en compte dans le traitement de la LT pour le CHC est les progrès remarquables dans le traitement des infections virales chroniques (VHC et VHB) qui ont été réalisés au cours des dernières années. En raison de la possibilité de traiter la récurrence des infections virales dans le foie greffé, ces affections n'affectent pas de manière significative la mortalité après TH comme elles le faisaient dans le passé.

Dans le scénario actuel, le rôle décroissant des facteurs non oncologiques dans la survie des patients traités par LT pour CHC renforce la nécessité de définir de nouveaux modèles pronostiques orientés vers la survie spécifique au cancer. Ces modèles devraient inclure, outre les paramètres morphologiques conventionnels, également la réponse aux thérapies de pont administrées dans le cadre de la pré-transplantation ainsi que d'autres marqueurs biologiques couramment utilisés dans la pratique clinique tels que les niveaux d'α-Fetoprotéine.

Bien que de nombreuses études aient été menées, les calculateurs pronostiques de la survie spécifique au cancer pour les patients HCC subissant une évaluation pour LT ne sont pas encore disponibles. De tels modèles devraient pouvoir fournir des estimations de survie basées sur des variables oncologiques avant le traitement.

Une évaluation sur mesure du pronostic spécifique du cancer est fortement préconisée également par les autorités réglementaires, afin d'optimiser les critères d'attribution/distribution de la source limitée d'organes disponibles. Par conséquent, ces critères pourraient être utiles dans la pratique quotidienne des centres de transplantation pour définir différents niveaux de priorité au sein de la liste d'attente pour la TH, à la fois pour les patients avec et sans CHC.

Critères d'évaluation et pertinence clinique : L'objectif principal de l'étude est la définition d'un modèle pronostique spécifique au cancer basé sur les caractéristiques préopératoires (stadification radiologique et taux d'α-Fetoprotéine) d'une large population de patients ayant subi une LT pour CHC.

Considérant le risque concurrentiel de mortalité spécifique au cancer et de décès dû à d'autres causes, les chercheurs visent à redéfinir les critères Up-To-Seven, tels qu'ils ont été développés sur la base de la stadification pathologique.

Critères d'évaluation principaux : outre les critères d'évaluation conventionnels, l'étude vise à développer et à valider un calculateur pronostique du taux de récidive et de la survie spécifique au cancer pour les patients atteints de CHC en cours d'évaluation pour la LT.

L'algorithme pronostique sera basé sur l'analyse du risque concurrentiel de récidive liée au cancer et de survie par rapport aux résultats non liés au cancer.

Pertinence clinique : le développement d'un calculateur de pronostic disponible en ligne basé sur des facteurs oncologiques préopératoires fournirait des estimations précises de la survie. Cela pourrait aider à comparer les patients avec différents stades de la maladie et comorbidités, en définissant des niveaux de priorité progressifs à appliquer à la liste d'attente pour la LT.

L'objectif final est de fournir des estimations de survie fiables pour les patients à différents stades de la maladie et donc avec une priorité différente.

Cette perspective peut avoir un impact clinique important car elle permettrait de définir différents niveaux de priorité pour la TH dans le CHC, à la fois pour fournir un traitement axé sur le pronostic pour chaque patient et pour optimiser le résultat global de la population de patients éligibles à la TH.

Période d'observation : Analyse rétrospective d'une population de patients ayant subi une TH pour CHC de janvier 2000 à décembre 2015.

Taille de la population étudiée : Le nombre attendu de patients des centres italiens est supérieur à 1000 cas.

Si l'ensemble de formation permettra le développement d'un modèle pronostique spécifique au cancer, au moins 300 autres cas devront être ajoutés en tant qu'ensemble supplémentaire de validation externe, appartenant de préférence à une série orientale (voir ci-dessus).