Modelado del pronóstico específico del cáncer en el trasplante de hígado para el carcinoma hepatocelular (HCC) (AFP-UTS)

Justificación: El trasplante hepático (TH) es una de las opciones de tratamiento curativo para pacientes con CHC asociado a enfermedad hepática crónica (cirrosis). Todas las guías internacionales actuales recomiendan TH para HCC solo dentro de criterios predefinidos.

El uso de criterios restrictivos para seleccionar pacientes afectos de CHC para TH se propuso originalmente con los criterios de Milán. Estos criterios se basaron en la evaluación patológica del número y tamaño de los nódulos de HCC en el hígado explantado. Posteriormente, muchos autores propusieron la ampliación de criterios tan restrictivos (p. UCSF, volumen tumoral, hasta siete, etc.). Todos estos intentos, basados ​​en diferentes combinaciones de parámetros morfológicos, se han definido sobre la estadificación anatomopatológica del tumor realizada sobre el hígado extirpado, es decir, tras el TH, una vez que no se podía modificar la decisión de tratamiento y el tratamiento en sí.

Con el tiempo, también se han realizado varios intentos para correlacionar los hallazgos patológicos posoperatorios del CHC con la estadificación clínica preoperatoria para anticipar la toma de decisiones. Si se dispusiera de un algoritmo de conversión confiable que correlacionara la estadificación preoperatoria con el pronóstico posterior al trasplante, una selección de candidatos a TH basada en los hallazgos radiológicos de CHC de rutina optimizaría la supervivencia del paciente y la asignación de recursos de órganos.

Aunque la correlación entre la patología posterior al TH y la radiología previa al TH ha mejorado con el tiempo, todavía existen sesgos significativos que afectan la evaluación clínica del estadio de CHC y aún no se han introducido protocolos confiables en la práctica clínica. Además, la evidencia sólida indica que otros marcadores biológicos de agresividad (como los niveles de α-fetoproteína y la respuesta clínica a las terapias puente) deben agregarse al evaluar las variables preoperatorias.

Otro tema importante a considerar cuando se trata de TH para CHC es el sorprendente progreso en el tratamiento de infecciones virales crónicas (HCV y HBV) que se ha logrado en los últimos años. Debido a la posibilidad de tratar la recurrencia de infecciones virales en el hígado trasplantado, estas condiciones no afectan significativamente la mortalidad después del TH como ocurría en el pasado.

En el escenario actual, el papel decreciente de los factores no oncológicos en la supervivencia de los pacientes tratados mediante TH por CHC potencia la necesidad de definir nuevos modelos pronósticos orientados a la supervivencia cáncer-específica. Estos modelos deben incluir, además de los parámetros morfológicos convencionales, también la respuesta a las terapias puente administradas en el entorno previo al trasplante, así como otros marcadores biológicos comúnmente utilizados en la práctica clínica, como los niveles de α-fetoproteína.

Aunque se han realizado muchos estudios, aún no se dispone de calculadoras de pronóstico de supervivencia cáncer específica para pacientes con CHC que se someten a una evaluación para TH. Dichos modelos deberían poder proporcionar estimaciones de supervivencia basadas en variables oncológicas previas al tratamiento.

Las autoridades reguladoras también recomiendan firmemente una evaluación personalizada del pronóstico específico del cáncer, para optimizar los criterios de asignación/distribución de la fuente limitada de órganos disponibles. Por tanto, estos criterios podrían ser útiles en la práctica diaria de los Centros de Trasplante para definir diferentes niveles de prioridad dentro de la lista de espera para TH, tanto para pacientes con CHC como sin CHC.

Criterios de valoración y relevancia clínica: el objetivo principal del estudio es la definición de un modelo de pronóstico específico del cáncer basado en las características preoperatorias (estadificación radiológica y niveles de α-fetoproteína) de una amplia población de pacientes que se sometieron a TH por CHC.

Teniendo en cuenta el riesgo competitivo de mortalidad específica por cáncer y muerte por otras causas, los investigadores pretenden redefinir los criterios Up-To-Seven, ya que se desarrollaron sobre la base de la estadificación patológica.

Criterios de valoración primarios: además de los criterios de valoración de resultados convencionales, el estudio tiene como objetivo desarrollar y validar una calculadora de pronóstico de la tasa de recurrencia y la supervivencia específica del cáncer para pacientes con CHC que se someten a evaluación para TH.

El algoritmo de pronóstico se basará en el análisis de riesgo competitivo de la recurrencia relacionada con el cáncer y la supervivencia frente al resultado no relacionado con el cáncer.

Relevancia clínica: el desarrollo de una calculadora de pronóstico disponible en línea basada en factores oncológicos preoperatorios proporcionaría estimaciones precisas de supervivencia. Esto podría ayudar en la comparación de pacientes con diferentes estadios de la enfermedad y comorbilidades, al definir niveles de prioridad progresiva para aplicar a la lista de espera para TH.

El objetivo final es proporcionar estimaciones de supervivencia fiables para pacientes en diferentes estadios de la enfermedad y, por lo tanto, con diferente prioridad.

Esta perspectiva puede tener un gran impacto clínico ya que permitiría definir diferentes niveles de prioridad para el TH en CHC, tanto para proporcionar un tratamiento orientado al pronóstico de cada paciente como para optimizar el resultado global de la población de pacientes elegibles para TH.

Periodo de observación: Análisis retrospectivo de una población de pacientes sometidos a TH por CHC desde enero de 2000 hasta diciembre de 2015.

Tamaño de la población de estudio: el número esperado de pacientes de los centros italianos es de más de 1000 casos.

Si el conjunto de entrenamiento permite el desarrollo de un modelo de pronóstico específico del cáncer, se deberán agregar al menos otros 300 casos como un conjunto adicional de validación externa, preferiblemente pertenecientes a una serie oriental (ver arriba).