간세포 암종(HCC)에 대한 간 이식에서 암 관련 예후 모델링 (AFP-UTS)

근거: 간 이식(LT)은 만성 간 질환(간경화)과 관련된 HCC 환자를 위한 치유적 치료 옵션 중 하나입니다. 현재의 모든 국제 지침은 미리 정의된 기준 내에서만 HCC에 대해 LT를 권장합니다.

LT에 대한 HCC의 영향을 받는 환자를 선택하기 위한 제한적 기준의 사용은 원래 Milan 기준으로 제안되었습니다. 이러한 기준은 이식된 간에 있는 HCC 결절의 수와 크기에 대한 병리학적 평가를 기반으로 합니다. 이후 많은 저자들이 그러한 제한적 기준의 확장을 제안했습니다(예: UCSF, 종양 부피, 최대 7개 등). 형태학적 매개변수의 다양한 조합을 기반으로 하는 이러한 모든 시도는 제거된 간에서 발생한 종양의 병리학적 병기, 즉 LT 이후에 치료에 대한 결정과 치료 자체를 변경할 수 없는 것으로 정의되었습니다.

시간이 지남에 따라 의사 결정을 예상하기 위해 HCC의 수술 후 병리학적 소견을 수술 전 임상 병기와 연관시키려는 다양한 시도가 있었습니다. 수술 전 병기와 이식 후 예후를 연관시키는 신뢰할 수 있는 변환 알고리즘을 사용할 수 있는 경우 일상적인 방사선학적 HCC 소견을 기반으로 LT 후보를 선택하면 생존 환자의 생존과 장기 자원 할당을 최적화할 수 있습니다.

LT 이후 병리학/LT 이전 방사선과 상관관계가 시간이 지남에 따라 개선되었지만 여전히 간세포 암 병기의 임상 평가에 상당한 편향이 영향을 미치고 아직 임상에 도입된 신뢰할 수 있는 프로토콜이 없습니다. 또한 강력한 증거는 수술 전 변수를 평가할 때 공격성의 다른 생물학적 지표(예: α-태아단백질 수치 및 브리지 요법에 대한 임상 반응)를 추가해야 함을 나타냅니다.

HCC에 대한 LT를 다룰 때 고려해야 할 또 다른 중요한 문제는 지난 몇 년 동안 달성된 만성 바이러스 감염(HCV 및 HBV) 치료의 놀라운 발전입니다. 이식된 간에서 바이러스 감염의 재발을 치료할 가능성으로 인해 이러한 조건은 과거에 그랬던 것처럼 LT 이후의 사망률에 크게 영향을 미치지 않습니다.

현재 시나리오에서, HCC에 대해 LT로 치료받은 환자의 생존에서 비종양학적 요인의 역할 감소는 암 특정 생존을 지향하는 새로운 예후 모델을 정의할 필요성을 강화합니다. 이러한 모델에는 기존의 형태학적 매개변수 외에도 이식 전 환경에서 제공되는 브리지 요법에 대한 반응과 α-태아단백질 수준과 같은 임상 실습에서 일반적으로 사용되는 기타 생물학적 마커가 포함되어야 합니다.

많은 연구가 수행되었지만 LT에 대한 평가를 받는 HCC 환자에 대한 암 특이 생존의 예후 계산기는 아직 사용할 수 없습니다. 이러한 모델은 치료 전 종양학적 변수를 기반으로 생존 추정치를 제공할 수 있어야 합니다.

제한된 가용 장기 공급원의 할당/분배 기준을 최적화하기 위해 규제 당국에서도 암 특이적 예후에 대한 맞춤형 평가를 강력히 권장합니다. 따라서 이러한 기준은 HCC가 있는 환자와 없는 환자 모두에 대해 LT 대기자 명단 내에서 다른 우선 순위 수준을 정의하기 위해 이식 센터의 일상적인 진료에 유용할 수 있습니다.

종점 및 임상적 관련성: 이 연구의 주요 목표는 HCC에 대해 LT를 받은 광범위한 환자 집단의 수술 전 특징(방사선학적 병기 및 α-태아단백 수치)을 기반으로 암 관련 예후 모델을 정의하는 것입니다.

다른 원인으로 인한 암 관련 사망 및 사망의 경쟁적 위험을 고려하여 연구자들은 병리학적 병기 결정을 기반으로 개발된 최대 7개 기준을 재정의하는 것을 목표로 합니다.

1차 종점: 기존의 결과 종점 외에도 이 연구는 LT 평가를 받는 HCC 환자의 재발률 및 암 특이적 생존의 예후 계산기를 개발하고 검증하는 것을 목표로 합니다.

예후 알고리즘은 암 관련 재발 및 생존 대 비암 관련 결과의 경쟁 위험 분석을 기반으로 합니다.

임상 관련성: 수술 전 종양학적 요인에 기반한 온라인 예후 계산기의 개발은 정확한 생존 추정치를 제공할 것입니다. 이것은 LT 대기자 명단에 적용할 점진적인 우선 순위 수준을 정의함으로써 다른 질병 단계와 동반 질환을 가진 환자를 비교하는 데 도움이 될 수 있습니다.

최종 목표는 서로 다른 질병 단계에 있는 환자에 대해 신뢰할 수 있는 생존 추정치를 제공하는 것이므로 우선 순위가 다릅니다.

이 관점은 HCC에서 LT에 대해 서로 다른 우선 순위 수준을 정의할 수 있도록 하여 각 환자에 대한 예후 지향적 치료를 제공하고 LT에 적합한 환자 집단의 전체 결과를 최적화할 수 있으므로 임상적으로 큰 영향을 미칠 수 있습니다.

관찰 기간: 2000년 1월부터 2015년 12월까지 간세포암종으로 장기이식을 시행한 환자군을 후향적으로 분석하였다.

연구 인구 규모: 이탈리아 센터의 예상 환자 수는 1000건 이상입니다.

훈련 세트가 암 특이적 예후 모델의 개발을 허용한다면 적어도 300개의 다른 사례를 추가 외부 검증 세트로 추가해야 하며, 바람직하게는 동부 시리즈에 속해야 합니다(위 참조).