Modelování prognózy specifické pro rakovinu při transplantaci jater pro hepatocelulární karcinom (HCC) (AFP-UTS)

Zdůvodnění: Transplantace jater (LT) je jednou z kurativních možností léčby pacientů s HCC spojeným s chronickým onemocněním jater (cirhózou). Všechny současné mezinárodní směrnice doporučují LT pro HCC pouze v rámci předem definovaných kritérií.

Použití restriktivních kritérií pro výběr pacientů postižených HCC pro LT bylo původně navrženo s milánskými kritérii. Tato kritéria byla založena na patologickém hodnocení počtu a velikosti uzlů HCC na explantovaných játrech. Následně mnoho autorů navrhlo rozšíření takových restriktivních kritérií (např. UCSF, objem nádoru, až sedm atd.). Všechny tyto pokusy, založené na různých kombinacích morfologických parametrů, byly definovány na patologickém stagingu nádoru provedeném na odstraněných játrech, konkrétně po LT, když rozhodnutí o léčbě a samotné léčbě nebylo možné změnit.

V průběhu času byly také učiněny různé pokusy korelovat pooperační patologické nálezy HCC s předoperačním klinickým stagingem, aby bylo možné předvídat rozhodování. Pokud by byl k dispozici spolehlivý konverzní algoritmus korelující předoperační staging s potransplantační prognózou, výběr kandidátů LT na základě rutinních radiologických nálezů HCC by optimalizoval přežití pacienta a alokaci orgánových zdrojů.

I když se korelace mezi patologií po LT/pre-LT radiologií postupem času zlepšila, klinické hodnocení stadia HCC stále ovlivňují významné zkreslení a do klinické praxe dosud nevstoupily žádné spolehlivé protokoly. Kromě toho robustní důkazy naznačují, že při hodnocení předoperačních proměnných je třeba přidat další biologické markery agresivity (jako jsou hladiny α-fetoproteinu a klinická odpověď na překlenovací terapie).

Další důležitou otázkou, kterou je třeba vzít v úvahu při řešení LT pro HCC, je výrazný pokrok v léčbě chronických virových infekcí (HCV a HBV), kterého bylo dosaženo v posledních několika letech. Vzhledem k možnosti léčby recidiv virových infekcí v transplantovaných játrech tyto stavy významně neovlivňují mortalitu po LT, jako tomu bylo v minulosti.

V současném scénáři klesající role neonkologických faktorů v přežití pacientů léčených LT pro HCC zvyšuje potřebu definovat nové prognostické modely orientované na přežití specifické pro rakovinu. Tyto modely by měly zahrnovat kromě konvenčních morfologických parametrů také odezvu na překlenovací terapie dodávané v předtransplantačním prostředí a také další biologické markery běžně používané v klinické praxi, jako jsou hladiny α-fetoproteinu.

Přestože bylo provedeno mnoho studií, prognostické kalkulátory přežití specifického pro rakovinu u pacientů s HCC podstupujících vyšetření na LT zatím nejsou k dispozici. Takové modely by měly být schopny poskytnout odhady přežití založené na onkologických proměnných před léčbou.

Také regulační orgány důrazně doporučují přizpůsobené posouzení prognózy specifické pro rakovinu, aby se optimalizovala kritéria alokace/distribuce omezeného zdroje dostupných orgánů. Tato kritéria by proto mohla být užitečná v každodenní praxi transplantačních center k definování různých úrovní priority v rámci čekací listiny pro LT, a to jak pro pacienty s HCC, tak bez něj.

Cíle a klinický význam: Hlavním cílem studie je definice prognostického modelu specifického pro rakovinu založeného na předoperačních charakteristikách (radiologický staging a hladiny α-fetoproteinu) široké populace pacientů, kteří podstoupili LT pro HCC.

S ohledem na konkurenční riziko úmrtnosti specifické pro rakovinu a úmrtí z jiných příčin se výzkumníci zaměřují na redefinici kritérií až do sedmi, jak byla vyvinuta na základě patologického stagingu.

Primární cílové parametry: kromě konvenčních výsledných cílových bodů je cílem studie vyvinout a ověřit prognostický kalkulátor míry recidivy a přežití specifického pro rakovinu u pacientů s HCC, kteří podstupují hodnocení na LT.

Prognostický algoritmus bude založen na kompetitivní analýze rizika recidivy související s rakovinou a přežití vs. výsledek nesouvisející s rakovinou.

Klinický význam: vývoj on-line dostupného prognostického kalkulátoru založeného na předoperačních onkologických faktorech by poskytl přesné odhady přežití. To by mohlo pomoci při srovnávání pacientů s různým stádiem onemocnění a komorbiditami tím, že by se definovaly progresivní úrovně priority, které se mají aplikovat na čekací listinu pro LT.

Konečným cílem je poskytnout spolehlivé odhady přežití pro pacienty v různém stádiu onemocnění, a tedy s různou prioritou.

Tato perspektiva může mít velký klinický dopad, protože by umožnila definovat různé úrovně priority pro LT u HCC, a to jak pro poskytnutí prognózně orientované léčby pro každého pacienta, tak pro optimalizaci globálního výsledku populace pacientů vhodných pro LT.

Období sledování: Retrospektivní analýza populace pacientů, kteří podstoupili LT pro HCC od ledna 2000 do prosince 2015.

Velikost studované populace: Očekávaný počet pacientů z italských center je více než 1000 případů.

Pokud tréninkový soubor umožní vývoj prognostického modelu specifického pro rakovinu, bude muset být přidáno alespoň 300 dalších případů jako další soubor externí validace, pokud možno patřící do východní série (viz výše).