Modellering af kræftspecifik prognose ved levertransplantation for hepatocellulært karcinom (HCC) (AFP-UTS)

Begrundelse: Levertransplantation (LT) er en af ​​de helbredende behandlingsmuligheder for patienter med HCC forbundet med kronisk leversygdom (cirrhose). Alle nuværende internationale retningslinjer anbefaler kun LT for HCC inden for foruddefinerede kriterier.

Brugen af ​​restriktive kriterier til at udvælge patienter ramt af HCC for LT blev oprindeligt foreslået med Milano-kriterierne. Disse kriterier var baseret på patologisk vurdering af antal og størrelse af HCC-knuder på den eksplanterede lever. Efterfølgende foreslog mange forfattere en udvidelse af sådanne restriktive kriterier (f. UCSF, Tumorvolumen, op til syv osv.). Alle disse forsøg, baseret på forskellige kombinationer af morfologiske parametre, er blevet defineret på den patologiske stadieinddeling af tumoren foretaget på den fjernede lever, nemlig efter LT, når beslutningen om behandling og selve behandlingen ikke kunne ændres.

Over tid er der også blevet gjort forskellige forsøg på at korrelere postoperative patologiske fund af HCC med præoperativ klinisk stadieinddeling for at forudse beslutningstagning. Skulle en pålidelig konverteringsalgoritme, der korrelerer præoperativ stadieinddeling med post-transplantationsprognose, være tilgængelig, vil et udvalg af LT-kandidater baseret på rutinemæssige røntgenologiske HCC-fund optimere overlevelse af patientens overlevelse og allokering af organressourcer.

Selvom post-LT patologi / præ-LT radiologi korrelation er blevet forbedret over tid, påvirker signifikante skævheder stadig den kliniske vurdering af HCC-stadiet, og ingen pålidelige protokoller er kommet ind i klinisk praksis endnu. Derudover tyder robuste beviser på, at andre biologiske markører for aggressivitet (såsom α-Fetoprotein-niveauer og klinisk respons på brobehandlinger) skal tilføjes ved evaluering af præoperative variabler.

Et andet vigtigt spørgsmål, der skal tages i betragtning, når man beskæftiger sig med LT for HCC, er de slående fremskridt i behandlingen af ​​kroniske virusinfektioner (HCV og HBV), der er opnået i løbet af de sidste par år. På grund af muligheden for at behandle tilbagefald af virusinfektioner i den transplanterede lever, påvirker disse tilstande ikke dødeligheden efter LT signifikant, som de gjorde tidligere.

I det nuværende scenarie øger den faldende rolle af ikke-onkologiske faktorer i overlevelsen af ​​patienter behandlet med LT for HCC behovet for at definere nye prognostiske modeller orienteret mod cancerspecifik overlevelse. Disse modeller bør udover konventionelle morfologiske parametre også omfatte responsen på broterapier leveret i præ-transplantationsmiljøet samt andre biologiske markører, der almindeligvis anvendes i klinisk praksis, såsom α-Fetoprotein-niveauer.

Selvom mange undersøgelser er blevet udført, er prognostiske beregnere af cancerspecifik overlevelse for HCC-patienter, der gennemgår en evaluering for LT, endnu ikke tilgængelige. Sådanne modeller bør være i stand til at give overlevelsesestimater baseret på onkologiske variabler før behandling.

En skræddersyet vurdering af kræftspecifik prognose er også stærkt anbefalet af regulerende myndigheder for at optimere tildelings-/distributionskriterierne for den begrænsede kilde af tilgængelige organer. Derfor kunne disse kriterier være nyttige i den daglige praksis på transplantationscentre til at definere forskellige prioritetsniveauer inden for ventelisten til LT, både for patienter med og uden HCC.

Endepunkter og klinisk relevans: Studiets hovedmål er definitionen af ​​en cancer-specifik prognostisk model baseret på præoperative træk (radiologisk stadieinddeling og α-Fetoprotein-niveauer) hos en bred population af patienter, som har gennemgået LT for HCC.

I betragtning af den konkurrencemæssige risiko for kræftspecifik dødelighed og død på grund af andre årsager, sigter efterforskerne mod at omdefinere Up-To-Seven kriterierne, da de blev udviklet på basis af patologisk stadieinddeling.

Primære endepunkter: Udover konventionelle endepunkter, har undersøgelsen til formål at udvikle og validere en prognostisk beregner af recidivrate og cancerspecifik overlevelse for HCC-patienter, der gennemgår evaluering for LT.

Den prognostiske algoritme vil være baseret på den konkurrencedygtige risikoanalyse af kræftrelateret tilbagefald og overlevelse vs. ikke-kræftrelateret udfald.

Klinisk relevans: Udviklingen af ​​en online tilgængelig prognostisk regnemaskine baseret på præoperative onkologiske faktorer ville give præcise estimater af overlevelse. Dette kunne hjælpe med at sammenligne patienter med forskellige sygdomsstadier og komorbiditeter ved at definere progressive prioritetsniveauer, der skal anvendes på ventelisten til LT.

Det endelige mål er at give pålidelige overlevelsesestimater for patienter på forskellige sygdomsstadier og derfor med forskellig prioritet.

Dette perspektiv kan have stor klinisk indvirkning, da det ville tillade definitionen af ​​forskellige prioritetsniveauer for LT i HCC, både for at give en prognoseorienteret behandling for hver patient og for at optimere det globale resultat af populationen af ​​patienter, der er kvalificerede til LT.

Observationsperiode: Retrospektiv analyse af en population af patienter, der gennemgik LT for HCC fra januar 2000 til december 2015.

Undersøgelsespopulationsstørrelse: Det forventede antal patienter fra italienske centre er mere end 1000 tilfælde.

Hvis træningssættet vil tillade udvikling af en cancerspecifik prognostisk model, skal der tilføjes mindst 300 andre tilfælde som et yderligere sæt ekstern validering, fortrinsvis tilhørende en Eastern-serie (se ovenfor).