Modelagem de prognóstico específico do câncer em transplante de fígado para carcinoma hepatocelular (CHC) (AFP-UTS)

Justificativa: O transplante de fígado (TH) é uma das opções de tratamento curativo para pacientes com CHC associado a doença hepática crônica (cirrose). Todas as diretrizes internacionais atuais recomendam TH para CHC apenas dentro de critérios pré-definidos.

O uso de critérios restritivos para selecionar pacientes acometidos por CHC para TH foi originalmente proposto com os critérios de Milão. Esses critérios foram baseados na avaliação patológica do número e tamanho dos nódulos de CHC no fígado explantado. Posteriormente, muitos autores propuseram a expansão de tais critérios restritivos (p. UCSF, volume do tumor, até sete etc.). Todas estas tentativas, baseadas em diferentes combinações de parâmetros morfológicos, foram definidas no estadiamento patológico do tumor feito no fígado removido, nomeadamente após TH, uma vez que a decisão sobre o tratamento e o próprio tratamento não podiam ser alterados.

Ao longo do tempo, várias tentativas também foram feitas para correlacionar os achados patológicos pós-operatórios do CHC com o estadiamento clínico pré-operatório, a fim de antecipar a tomada de decisão. Se um algoritmo de conversão confiável correlacionando o estadiamento pré-operatório com o prognóstico pós-transplante estiver disponível, uma seleção de candidatos a TH com base nos achados radiológicos de rotina do CHC otimizaria a sobrevida do paciente e a alocação de recursos de órgãos.

Embora a correlação patologia pós-LT/radiologia pré-LT tenha melhorado ao longo do tempo, vieses significativos ainda afetam a avaliação clínica do estágio do CHC e nenhum protocolo confiável entrou na prática clínica ainda. Além disso, evidências robustas indicam que outros marcadores biológicos de agressividade (como níveis de α-fetoproteína e resposta clínica a terapias de ponte) devem ser adicionados ao avaliar variáveis ​​pré-operatórias.

Outra questão importante a ser considerada quando se trata de LT para CHC é o impressionante progresso no tratamento de infecções virais crônicas (HCV e HBV) alcançado nos últimos anos. Devido à possibilidade de tratar a recorrência de infecções virais no fígado transplantado, essas condições não afetam significativamente a mortalidade após TH como no passado.

No cenário atual, a diminuição do papel de fatores não oncológicos na sobrevida de pacientes tratados por TH para CHC aumenta a necessidade de definir novos modelos prognósticos orientados para a sobrevida câncer-específica. Esses modelos devem incluir, além dos parâmetros morfológicos convencionais, também a resposta às terapias ponte administradas no cenário pré-transplante, bem como outros marcadores biológicos comumente usados ​​na prática clínica, como os níveis de α-fetoproteína.

Embora muitos estudos tenham sido realizados, calculadoras de prognóstico de sobrevida específica para câncer para pacientes com CHC submetidos a uma avaliação para TH ainda não estão disponíveis. Esses modelos devem ser capazes de fornecer estimativas de sobrevida com base em variáveis ​​oncológicas pré-tratamento.

Uma avaliação personalizada do prognóstico específico do câncer é fortemente defendida também pelas autoridades reguladoras, para otimizar os critérios de alocação/distribuição da fonte limitada de órgãos disponíveis. Portanto, esses critérios podem ser úteis na prática diária dos Centros Transplantes para definir diferentes níveis de prioridade na fila de espera para TH, tanto para pacientes com como sem CHC.

Pontos finais e relevância clínica: O principal objetivo do estudo é a definição de um modelo de prognóstico específico do câncer baseado em características pré-operatórias (estadiamento radiológico e níveis de α-fetoproteína) de uma ampla população de pacientes submetidos a TH para HCC.

Considerando o risco competitivo de mortalidade específica por câncer e morte por outras causas, os pesquisadores pretendem redefinir os critérios Up-To-Seven, pois foram desenvolvidos com base no estadiamento patológico.

Desfechos primários: além dos desfechos convencionais, o estudo visa desenvolver e validar uma calculadora prognóstica da taxa de recorrência e sobrevida específica do câncer para pacientes com CHC submetidos a avaliação para TH.

O algoritmo prognóstico será baseado na análise de risco competitivo de recorrência relacionada ao câncer e sobrevida versus resultado não relacionado ao câncer.

Relevância clínica: o desenvolvimento de uma calculadora de prognóstico disponível on-line com base em fatores oncológicos pré-operatórios forneceria estimativas precisas de sobrevida. Isso poderia ajudar na comparação de pacientes com diferentes estágios da doença e comorbidades, definindo níveis progressivos de prioridade a serem aplicados na lista de espera para TH.

O objetivo final é fornecer estimativas de sobrevida confiáveis ​​para pacientes em diferentes estágios da doença e, portanto, com diferentes prioridades.

Essa perspectiva pode ter grande impacto clínico, pois permitiria definir diferentes níveis de prioridade para TH no CHC, tanto para fornecer um tratamento orientado ao prognóstico para cada paciente quanto para otimizar o resultado global da população de pacientes elegíveis para TH.

Período observacional: Análise retrospectiva de uma população de pacientes submetidos a TH por CHC de janeiro de 2000 a dezembro de 2015.

Tamanho da população do estudo: O número esperado de pacientes dos centros italianos é de mais de 1.000 casos.

Se o conjunto de treinamento permitir o desenvolvimento de um modelo prognóstico específico do câncer, pelo menos 300 outros casos terão que ser adicionados como um conjunto adicional de validação externa, preferencialmente pertencente a uma série de Eastern (ver acima).