急性骨髄性白血病における寛解導入化学療法と組み合わせたボラセルチブ

包含基準:

• -参加者は、病理学的に確認され、新たに急性骨髄性白血病と診断されている必要があります。
• -診断時の年齢が18歳以上で、担当医による標準的な導入化学療法の対象となる成人。
• -ECOGパフォーマンスステータス0〜2（カルノフスキー≥60％、付録Aを参照）
• -心エコー図またはMUGAスキャンで測定された左室駆出率> 50％
• -研究登録から14日以内に放射線療法を含む全身性抗腫瘍療法を受けてはなりませんが、ヒドロキシ尿素または6-メルカプトプリンを除きます 治療する医師による細胞減少の目的。 急性前骨髄球性白血病（APL、M3-AML）の初期の疑いがある場合、患者はオールトランスレチノイン酸（ATRA）も投与されている可能性がありますが、APLであることが確認された場合、これらの患者は研究から除外されます.
• 妊娠可能年齢の女性患者は、妊娠検査で陰性でなければなりません。

• 参加者は、以下に定義されているように、正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。

  • 総ビリルビンがULNの3倍未満
  • クレアチニンが正常な制度的制限内または
  • クレアチニンクリアランス≧30mL/分/1.73 施設の正常値を超えるクレアチニンレベルを持つ参加者のm2。
• 発育中のヒト胎児に対するボラセルチブ (BI 6727) の影響は不明です。 この理由と、他の化学療法剤が催奇形性であることが知られているため、出産の可能性のある女性と男性は、研究に参加する前と研究参加期間中、適切な避妊法（ホルモンまたはバリア法による避妊法、禁欲）を使用することに同意する必要があります。 、治療終了後6ヶ月。 女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。 このプロトコルで治療または登録された男性は、研究参加期間中および治療完了後6か月間、適切な避妊を使用することに同意する必要があります。
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。

除外基準:

• 以下を含む「好ましい」リスク細胞遺伝学41を有することが判明した場合、患者はこの研究から除外されます。

  • APL、t(15;17)
  • t(8;21)
  • inv(16) または t(16;16) 患者の細胞遺伝学を評価するためのサンプルは、標準的な臨床ケアに従って診断時に送信され、これらの細胞遺伝学がないことは 8 日目までに確認する必要があります。 細胞遺伝学的分析により、患者が細胞遺伝学的に好ましいリスクを抱えていることが明らかになった場合、または細胞遺伝学的結果が8日目までに受け取られない場合、参加者は研究から除外されます。
• 急性バイリニア/バイフェノタイプ白血病の患者
• -記載されているように、ヒドロキシ尿素、6-MP、およびATRAを除いて、研究に参加する前の14日以内に化学療法または放射線療法を受けた参加者。
• -他の治験薬を受け取っている参加者。
• -化学療法、ホルモン療法、放射線療法、免疫療法、または治験薬による治療の前の過去4週間以内のモノクローナル抗体または小さなチロシンキナーゼ阻害剤による療法
• 以前の抗がん治療からの臨床的に関連する治療に関連する毒性の持続
• -以前の同種骨髄または臓器移植
• 他の悪性腫瘍の既往歴のある方は、以下の場合を除いて対象外となります。 他の悪性腫瘍の病歴がある個人は、少なくとも 5 年間無病であり、研究者によってその悪性腫瘍の再発リスクが低いと見なされている場合に適格です。 過去 5 年以内に診断および治療された次のがんを有する個人が対象となります: 非浸潤性子宮頸がん、および皮膚の基底細胞がんまたは扁平上皮がん。
• -現在の臨床的中枢神経系（CNS）の症状は、治験責任医師が白血病性中枢神経系の関与に関連しているとみなしています（腰椎穿刺は必要ありません、治験責任医師の判断による臨床評価で十分です）。
• -ボラセルチブまたは別のポロ様キナーゼ阻害剤による前治療
• 活動性のB型またはC型肝炎感染の診断。 以前に感染した患者は、研究のスクリーニング検査の時点で研究者の裁量に従って感染が活動的でない限り、参加することができます。
• -心室または生命を脅かす不整脈の現在または履歴、またはQT延長症候群の診断。 ベースライン QTc は、スクリーニング時に取得した 3 つの心電図の平均として計算されたフリデリカ補正法 42 に従って、470 ミリ秒以下でなければなりません。
• -うっ血性心不全の現在または病歴 ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラス3または4、または文書化された拡張機能または収縮機能障害の履歴（LVEF <50％、MUGAスキャンまたは心エコー図で測定）。
• -治験薬に対する既知の過敏症またはその他の禁忌 標準「7 + 3」導入化学療法。
• 絶対的な除外基準ではありませんが、登録時にいくつかの既知の薬物間相互作用を考慮する必要があります (セクション 5.5 を参照)。
• -進行中または活動中の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。
• volasertib は標準的な導入化学療法と併用すると、催奇形性または流産作用の可能性があるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されます。 ボラセルチブ、シタラビン、イダルビシンによる母親の治療に続いて、授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母乳育児は避ける必要があります。
• 併用抗レトロウイルス療法を受けている HIV 陽性の参加者は、volasertib との薬物動態学的相互作用の可能性があるため、不適格です。 さらに、これらの参加者は、骨髄抑制療法で治療すると、致死的な感染症のリスクが高くなります。
• -心理的、家族的、社会的、または地理的要因があり、それ以外の場合はインフォームドコンセントを与えることを妨げる患者、プロトコルに従う、または研究治療とフォローアップの遵守を妨げる可能性があります。
• -治験責任医師の意見では、そうでなければプロトコルを遵守できないと感じている患者。