Volasertib kombineret med induktionskemoterapi ved akut myeloid leukæmi

Inklusionskriterier:

• Deltagerne skal have patologisk bekræftet, nydiagnosticeret akut myeloid leukæmi.
• Voksne, 18 år eller ældre på diagnosetidspunktet, berettiget til standard induktionskemoterapi ifølge deres behandlende læge.
• ECOG ydeevnestatus 0-2 (Karnofsky ≥60 %, se appendiks A)
• Venstre ventrikel ejektionsfraktion > 50 % målt ved ekkokardiogram eller MUGA-scanning
• Må ikke have modtaget systemisk antineoplastisk behandling inklusive strålebehandling inden for 14 dage efter studieindskrivningen, undtagen hydroxyurinstof eller 6-mercaptopurin med henblik på cytoreduktion ifølge den behandlende læge. Patienter kan også have modtaget all-trans retinsyre (ATRA), hvis der er en tidlig mistanke om akut promyelocytisk leukæmi (APL, M3-AML), men hvis det bekræftes, at de har APL, vil disse patienter blive udelukket fra undersøgelsen.
• Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have negativ graviditetstest.

• Deltagerne skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

  • total bilirubin < 3 gange ULN
  • kreatinin inden for normale institutionelle grænser ELLER
  • kreatininclearance ≥30 ml/min/1,73 m2 for deltagere med kreatininniveauer over institutionel normal.
• Virkningerne af volasertib (BI 6727) på det menneskelige foster under udvikling er ukendte. Af denne grund, og fordi andre kemoterapeutiske midler vides at være teratogene, skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd være enige om at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention, afholdenhed) før studiestart og så længe undersøgelsesdeltagelsen varer. og 6 måneder efter afslutning af behandlingen. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge. Mænd, der er behandlet eller tilmeldt denne protokol, skal også acceptere at bruge passende prævention i hele undersøgelsesdeltagelsens varighed og 6 måneder efter afslutning af behandlingen.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter vil blive udelukket fra denne undersøgelse, hvis de viser sig at have "gunstig" risiko cytogenetik41, herunder:

  • APL, t(15;17)
  • t(8;21)
  • inv(16) eller t(16;16) En prøve til evaluering af patientens cytogenetik vil blive sendt på tidspunktet for diagnosen i henhold til standard klinisk behandling, og fraværet af disse cytogenetik skal bekræftes på dag 8. Hvis den cytogenetiske analyse afslører, at patienten rummer gunstig risiko cytogenetik, eller hvis de cytogenetiske resultater ikke modtages før dag 8, vil deltageren blive fjernet fra undersøgelsen.
• Patienter med akut bilineal/bifænotypisk leukæmi
• Deltagere, der har haft kemoterapi eller strålebehandling inden for 14 dage før indtræden i undersøgelsen, bortset fra hydroxyurinstof, 6-MP og ATRA, som nævnt.
• Deltagere, der modtager andre undersøgelsesmidler.
• Kemo-, hormon-, radio- eller immunterapi eller terapi med monoklonale antistoffer eller små tyrosinkinasehæmmere inden for de seneste 4 uger før behandling med forsøgslægemidlet
• Vedvarende klinisk relevant terapirelateret toksicitet fra tidligere anticancerterapi
• Forudgående allogen knoglemarvs- eller organtransplantation
• Personer med en historie med en anden malignitet er ikke berettigede undtagen i følgende omstændigheder. Personer med en historie med andre maligne sygdomme er berettigede, hvis de har været sygdomsfrie i mindst 5 år og vurderes af investigator at have lav risiko for gentagelse af den malignitet. Personer med følgende kræftformer er berettigede, hvis de er diagnosticeret og behandlet inden for de seneste 5 år: livmoderhalskræft in situ og basalcelle- eller pladecellekarcinom i huden.
• Aktuelle symptomer på det kliniske centralnervesystem (CNS), som af investigator vurderes at være relateret til leukæmi CNS-involvering (ingen lumbalpunktur påkrævet, klinisk vurdering pr. investigators vurdering er tilstrækkelig).
• Forudgående behandling med volasertib eller en anden polo-lignende kinasehæmmer
• En diagnose af aktiv hepatitis B- eller C-infektion. En patient med en tidligere infektion kan deltage, så længe infektionen ikke er aktiv på tidspunktet for undersøgelsens screeningstest og i henhold til efterforskerens skøn.
• Aktuel eller historie med ventrikulære eller livstruende arytmier eller diagnose af lang QT-syndrom. Baseline QTc skal være 470 msek eller mindre ifølge Friderica-korrektionsmetoden42 beregnet som gennemsnittet af 3 EKG'er taget på screeningstidspunktet.
• Aktuel eller historie med kongestiv hjertesvigt New York Heart Association (NYHA) klasse 3 eller 4, eller enhver historie med dokumenteret diastolisk eller systolisk dysfunktion (LVEF <50 %, målt ved MUGA-scanning eller ekkokardiogram).
• Kendt overfølsomhed over for forsøgsmedicinen eller anden kontraindikation til standard "7+3" induktionskemoterapi.
• Selvom det ikke er absolutte eksklusionskriterier, bør adskillige kendte lægemiddel-interaktioner overvejes under indskrivningen (se afsnit 5.5).
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi volasertib sammen med standard induktionskemoterapi har potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til moderens behandling med volasertib samt cytarabin og idarubicin, bør amning undgås.
• HIV-positive deltagere i antiretroviral kombinationsbehandling er ikke kvalificerede på grund af potentialet for farmakokinetiske interaktioner med volasertib. Derudover har disse deltagere øget risiko for dødelige infektioner, når de behandles med marvsuppressiv terapi.
• Patienter med psykologiske, familiære, sociale eller geografiske faktorer, der ellers forhindrer dem i at give informeret samtykke, efter protokollen, eller potentielt hæmmer overholdelse af undersøgelsesbehandling og -opfølgning.
• Patienter, som ellers ikke føles i stand til at overholde protokollen, efter investigators mening.