Volasertib w połączeniu z chemioterapią indukcyjną w ostrej białaczce szpikowej

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnicy muszą mieć potwierdzoną patologicznie, nowo zdiagnozowaną ostrą białaczkę szpikową.
• Dorośli, w wieku 18 lat lub starsi w momencie rozpoznania, kwalifikujący się do standardowej chemioterapii indukcyjnej zgodnie z zaleceniami lekarza prowadzącego.
• Stan sprawności ECOG 0-2 (Karnofsky ≥60%, patrz Załącznik A)
• Frakcja wyrzutowa lewej komory > 50% mierzona za pomocą echokardiogramu lub MUGA
• Nie może otrzymywać ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej, w tym radioterapii, w ciągu 14 dni od włączenia do badania, z wyjątkiem hydroksymocznika lub 6-merkaptopuryny do celów cytoredukcji, zgodnie z zaleceniami lekarza prowadzącego. Pacjenci mogli również otrzymywać kwas all-trans retinowy (ATRA), jeśli istnieje wczesne podejrzenie ostrej białaczki promielocytowej (APL, M3-AML), chociaż jeśli potwierdzono, że mają APL, tacy pacjenci zostaną wykluczeni z badania.
• Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego.

• Uczestnicy muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

  • bilirubina całkowita < 3-krotność GGN
  • kreatyniny w normalnych granicach instytucjonalnych LUB
  • klirens kreatyniny ≥30 ml/min/1,73 m2 dla uczestników z poziomem kreatyniny powyżej normy instytucjonalnej.
• Wpływ wolasertybu (BI 6727) na rozwijający się płód ludzki jest nieznany. Z tego powodu oraz ponieważ wiadomo, że inne środki chemioterapeutyczne mają działanie teratogenne, kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji; abstynencja) przed włączeniem do badania i przez cały czas udziału w badaniu i 6 miesięcy po zakończeniu terapii. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego. Mężczyźni leczeni lub włączeni do tego protokołu muszą również wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przez cały czas udziału w badaniu i 6 miesięcy po zakończeniu terapii.
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci zostaną wykluczeni z tego badania, jeśli okaże się, że mają „korzystne” cytogenetyki ryzyka41, w tym:

  • APL, t(15;17)
  • t(8;21)
  • inv(16) lub t(16;16) Próbka do oceny cytogenetyki pacjenta zostanie wysłana w momencie diagnozy zgodnie ze standardową opieką kliniczną, a brak tych cytogenetyki musi zostać potwierdzony do dnia 8. Jeśli analiza cytogenetyczna wykaże, że pacjent jest obciążony korzystnym ryzykiem cytogenetycznym lub jeśli wyniki cytogenetyczne nie zostaną otrzymane przed 8. dniem, uczestnik zostanie usunięty z badania.
• Pacjenci z ostrą białaczką bilinearną/bifenotypową
• Uczestnicy, którzy przeszli chemioterapię lub radioterapię w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem badania, z wyjątkiem hydroksymocznika, 6-MP i ATRA, jak zaznaczono.
• Uczestnicy, którzy przyjmują innych agentów śledczych.
• Chemo-, hormono-, radio- lub immunoterapia lub terapia przeciwciałami monoklonalnymi lub małymi inhibitorami kinazy tyrozynowej w ciągu ostatnich 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem
• Utrzymywanie się istotnej klinicznie toksyczności związanej z wcześniejszą terapią przeciwnowotworową
• Przebyty allogeniczny przeszczep szpiku kostnego lub narządu
• Osoby z historią innego nowotworu złośliwego nie kwalifikują się, z wyjątkiem następujących okoliczności. Osoby z historią innych nowotworów złośliwych kwalifikują się, jeśli były wolne od choroby przez co najmniej 5 lat i zostały uznane przez badacza za osoby z niskim ryzykiem nawrotu tego nowotworu. Osoby z następującymi nowotworami kwalifikują się, jeśli zostały zdiagnozowane i leczone w ciągu ostatnich 5 lat: rak szyjki macicy in situ oraz rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry.
• Obecne kliniczne objawy ze strony ośrodkowego układu nerwowego (OUN) uznane przez badacza za związane z białaczką z zajęciem OUN (nakłucie lędźwiowe nie jest wymagane, ocena kliniczna według oceny badacza jest wystarczająca).
• Wcześniejsze leczenie wolasertibem lub innym inhibitorem kinazy typu polo
• Rozpoznanie aktywnego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B lub C. Pacjent z wcześniejszą infekcją może uczestniczyć, o ile infekcja nie jest aktywna w czasie badań przesiewowych i według uznania badacza.
• Obecna lub przebyta komorowa lub zagrażająca życiu arytmia lub rozpoznanie zespołu długiego odstępu QT. Wyjściowy odstęp QTc musi wynosić 470 ms lub mniej, zgodnie z metodą korekcji Friderica,42 obliczony jako średnia z 3 EKG wykonanych w czasie badania przesiewowego.
• Obecna lub przebyta zastoinowa niewydolność serca klasy 3 lub 4 według New York Heart Association (NYHA) lub jakakolwiek udokumentowana dysfunkcja rozkurczowa lub skurczowa w wywiadzie (LVEF <50%, mierzona za pomocą badania MUGA lub echokardiogramu).
• Znana nadwrażliwość na badane leki lub inne przeciwwskazania do standardowej chemioterapii indukcyjnej „7+3”.
• Chociaż nie są to bezwzględne kryteria wykluczenia, podczas włączania do badania należy wziąć pod uwagę kilka znanych interakcji lekowych (patrz rozdział 5.5).
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ wolasertib, wraz ze standardową chemioterapią indukcyjną, niesie ze sobą potencjalne działanie teratogenne lub poronne. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią, wtórnych do leczenia matki wolasertibem oraz cytarabiną i idarubicyną, należy unikać karmienia piersią.
• Uczestnicy HIV-pozytywni stosujący skojarzoną terapię przeciwretrowirusową nie kwalifikują się ze względu na potencjalne interakcje farmakokinetyczne z wolasertibem. Ponadto ci uczestnicy są narażeni na zwiększone ryzyko śmiertelnych infekcji podczas leczenia supresją szpiku kostnego.
• Pacjenci z czynnikami psychologicznymi, rodzinnymi, społecznymi lub geograficznymi, które w inny sposób uniemożliwiają im wyrażenie świadomej zgody zgodnie z protokołem lub potencjalnie utrudniają przestrzeganie leczenia i obserwacji w ramach badania.
• Zdaniem badacza pacjenci, którzy z innych względów nie są w stanie przestrzegać protokołu.