Volasertib combinado con quimioterapia de inducción en la leucemia mieloide aguda

Criterios de inclusión:

• Los participantes deben tener leucemia mieloide aguda recientemente diagnosticada y confirmada patológicamente.
• Adultos, de 18 años o más en el momento del diagnóstico, elegibles para quimioterapia de inducción estándar según su médico tratante.
• Estado funcional ECOG 0-2 (Karnofsky ≥60 %, consulte el Apéndice A)
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo > 50% medida por ecocardiograma o exploración MUGA
• No debe haber recibido terapia antineoplásica sistémica, incluida la radioterapia, dentro de los 14 días posteriores a la inscripción en el estudio, excepto hidroxiurea o 6-mercaptopurina para fines de citorreducción según lo indique el médico tratante. Los pacientes también pueden haber recibido ácido retinoico todo trans (ATRA) si existe una sospecha temprana de leucemia promielocítica aguda (APL, M3-AML), aunque si se confirma que tienen APL, estos pacientes serán excluidos del estudio.
• Las pacientes mujeres en edad fértil deben tener prueba de embarazo negativa.

• Los participantes deben tener una función normal de órganos y médula como se define a continuación:

  • bilirrubina total < 3 veces el ULN
  • creatinina dentro de los límites institucionales normales O
  • aclaramiento de creatinina ≥30 ml/min/1,73 m2 para participantes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional.
• Se desconocen los efectos de volasertib (BI 6727) en el feto humano en desarrollo. Por esta razón y porque se sabe que otros agentes quimioterapéuticos son teratogénicos, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio. , y 6 meses después de la finalización de la terapia. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato. Los hombres tratados o inscritos en este protocolo también deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados durante la duración de la participación en el estudio y 6 meses después de finalizar la terapia.
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• Los pacientes serán excluidos de este estudio si se determina que albergan una citogenética de riesgo "favorable"41 que incluye:

  • LPA, t(15;17)
  • t(8;21)
  • inv(16) o t(16;16) Se enviará una muestra para evaluar la citogenética del paciente en el momento del diagnóstico según la atención clínica estándar y la ausencia de esta citogenética debe confirmarse antes del día 8. Si el análisis citogenético revela que el paciente alberga una citogenética de riesgo favorable, o si los resultados citogenéticos no se reciben antes del día 8, se eliminará al participante del estudio.
• Pacientes con leucemia aguda bilineal/bifenotípica
• Participantes que hayan recibido quimioterapia o radioterapia dentro de los 14 días anteriores al ingreso al estudio, excepto para hidroxiurea, 6-MP y ATRA, como se indica.
• Participantes que están recibiendo otros agentes en investigación.
• Quimioterapia, hormonas, radioterapia o inmunoterapia o terapia con anticuerpos monoclonales o pequeños inhibidores de la tirosina cinasa en las últimas 4 semanas antes del tratamiento con el fármaco del ensayo.
• Persistencia de toxicidad relacionada con la terapia clínicamente relevante de una terapia anticancerosa anterior
• Trasplante alogénico previo de médula ósea u órgano
• Las personas con antecedentes de una neoplasia maligna diferente no son elegibles, excepto en las siguientes circunstancias. Las personas con antecedentes de otras neoplasias malignas son elegibles si han estado libres de la enfermedad durante al menos 5 años y el investigador considera que tienen un riesgo bajo de recurrencia de esa neoplasia maligna. Las personas con los siguientes cánceres son elegibles si se les diagnosticó y trató en los últimos 5 años: cáncer de cuello uterino in situ y carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel.
• Síntomas clínicos actuales del sistema nervioso central (SNC) considerados por el investigador como relacionados con la afectación leucémica del SNC (no se requiere punción lumbar, la evaluación clínica según el criterio del investigador es suficiente).
• Tratamiento previo con volasertib u otro inhibidor de la cinasa tipo polo
• Un diagnóstico de infección activa por hepatitis B o C. Puede participar un paciente con una infección previa, siempre que la infección no esté activa en el momento de las pruebas de detección del estudio y según el criterio del investigador.
• Arritmias ventriculares actuales o con antecedentes de riesgo para la vida o diagnóstico de síndrome de QT largo. El QTc inicial debe ser de 470 mseg o menos, según el método de corrección de Friderica,42 calculado como la media de 3 ECG tomados en el momento de la selección.
• Insuficiencia cardíaca congestiva actual o anterior clase 3 o 4 de la New York Heart Association (NYHA), o cualquier historial de disfunción diastólica o sistólica documentada (FEVI <50 %, según lo medido por exploración MUGA o ecocardiograma).
• Hipersensibilidad conocida a los fármacos del ensayo u otra contraindicación a la quimioterapia de inducción estándar "7+3".
• Aunque no son criterios de exclusión absolutos, se deben considerar varias interacciones medicamentosas conocidas durante la inscripción (consulte la Sección 5.5).
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque volasertib, junto con la quimioterapia de inducción estándar, tiene el potencial de efectos teratogénicos o abortivos. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con volasertib, así como con citarabina e idarubicina, se debe evitar la lactancia.
• Los participantes VIH positivos que reciben terapia antirretroviral combinada no son elegibles debido al potencial de interacciones farmacocinéticas con volasertib. Además, estos participantes tienen un mayor riesgo de infecciones letales cuando reciben tratamiento supresor de la médula ósea.
• Pacientes con factores psicológicos, familiares, sociales o geográficos que les impiden dar su consentimiento informado, seguir el protocolo o dificultar potencialmente el cumplimiento del tratamiento y el seguimiento del estudio.
• Pacientes que, en opinión del investigador, se sientan incapaces de cumplir con el protocolo.