Volasertib associé à une chimiothérapie d'induction dans la leucémie myéloïde aiguë

Critère d'intégration:

• Les participants doivent avoir une leucémie myéloïde aiguë confirmée pathologiquement et nouvellement diagnostiquée.
• Adultes, âgés de 18 ans ou plus au moment du diagnostic, éligibles à une chimiothérapie d'induction standard selon leur médecin traitant.
• Statut de performance ECOG 0-2 (Karnofsky ≥60%, voir Annexe A)
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche > 50 %, mesurée par échocardiogramme ou MUGA Scan
• Ne pas avoir reçu de traitement antinéoplasique systémique, y compris la radiothérapie dans les 14 jours suivant l'inscription à l'étude, à l'exception de l'hydroxyurée ou de la 6-mercaptopurine à des fins de cytoréduction selon le médecin traitant. Les patients peuvent également avoir reçu de l'acide rétinoïque tout-trans (ATRA) s'il existe une suspicion précoce de leucémie promyélocytaire aiguë (APL, M3-AML), bien que s'il est confirmé qu'ils ont une APL, ces patients seront exclus de l'étude.
• Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif.

• Les participants doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

  • bilirubine totale < 3 fois la LSN
  • créatinine dans les limites institutionnelles normales OU
  • clairance de la créatinine ≥30 mL/min/1,73 m2 pour les participants ayant des niveaux de créatinine supérieurs à la normale institutionnelle.
• Les effets du volasertib (BI 6727) sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison et parce que d'autres agents chimiothérapeutiques sont connus pour être tératogènes, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude. , et 6 mois après la fin du traitement. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant. Les hommes traités ou inscrits à ce protocole doivent également accepter d'utiliser une contraception adéquate pendant toute la durée de la participation à l'étude et 6 mois après la fin du traitement.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

• Les patients seront exclus de cette étude s'il s'avère qu'ils présentent une cytogénétique à risque "favorable"41, notamment :

  • APL, t(15;17)
  • t(8;21)
  • inv(16) ou t(16;16) Un échantillon pour évaluer la cytogénétique du patient sera envoyé au moment du diagnostic selon les soins cliniques standard et l'absence de ces cytogénétiques doit être confirmée au jour 8. Si l'analyse cytogénétique révèle que le patient présente une cytogénétique à risque favorable, ou si les résultats cytogénétiques ne sont pas reçus avant le jour 8, le participant sera retiré de l'étude.
• Patients atteints de leucémie aiguë bilinéaire/biphénotypique
• Participants ayant subi une chimiothérapie ou une radiothérapie dans les 14 jours précédant leur entrée dans l'étude, à l'exception de l'hydroxyurée, du 6-MP et de l'ATRA, comme indiqué.
• Les participants qui reçoivent d'autres agents expérimentaux.
• Chimio-, hormono-, radio- ou immunothérapie ou thérapie avec des anticorps monoclonaux ou de petits inhibiteurs de la tyrosine kinase au cours des 4 dernières semaines avant le traitement avec le médicament à l'essai
• Persistance de la toxicité liée au traitement cliniquement pertinente d'un traitement anticancéreux antérieur
• Antécédents de greffe allogénique de moelle osseuse ou d'organe
• Les personnes ayant des antécédents de malignité différente ne sont pas éligibles, sauf dans les circonstances suivantes. Les personnes ayant des antécédents d'autres tumeurs malignes sont éligibles si elles sont sans maladie depuis au moins 5 ans et sont considérées par l'investigateur comme présentant un faible risque de récidive de cette tumeur maligne. Les personnes atteintes des cancers suivants sont éligibles si elles ont été diagnostiquées et traitées au cours des 5 dernières années : cancer du col de l'utérus in situ et carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau.
• Symptômes cliniques actuels du système nerveux central (SNC) jugés par l'investigateur comme étant liés à une atteinte leucémique du SNC (aucune ponction lombaire requise, une évaluation clinique selon le jugement de l'investigateur est suffisante).
• Traitement antérieur par volasertib ou un autre inhibiteur de kinase de type polo
• Un diagnostic d'infection active par l'hépatite B ou C. Un patient avec une infection antérieure peut participer, tant que l'infection n'est pas active au moment des tests de dépistage de l'étude et selon la discrétion de l'investigateur.
• Acte ou antécédents d'arythmies ventriculaires ou potentiellement mortelles ou diagnostic de syndrome du QT long. Le QTc de base doit être de 470 msec ou moins, selon la méthode de correction de Friderica,42 calculée comme la moyenne de 3 ECG pris au moment du dépistage.
• Insuffisance cardiaque congestive actuelle ou antérieure Classe 3 ou 4 de la New York Heart Association (NYHA), ou tout antécédent documenté de dysfonctionnement diastolique ou systolique (FEVG < 50 %, telle que mesurée par MUGA scan ou échocardiogramme).
• Hypersensibilité connue aux médicaments à l'essai ou autre contre-indication à la chimiothérapie d'induction standard "7 + 3".
• Bien qu'il ne s'agisse pas de critères d'exclusion absolus, plusieurs interactions médicamenteuses connues doivent être prises en compte lors de l'inscription (voir la section 5.5).
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car le volasertib, associé à la chimiothérapie d'induction standard, peut avoir des effets tératogènes ou abortifs. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons, secondaire au traitement de la mère par le volasertib ainsi que la cytarabine et l'idarubicine, l'allaitement doit être évité.
• Les participants séropositifs sous traitement antirétroviral combiné ne sont pas éligibles en raison du potentiel d'interactions pharmacocinétiques avec le volasertib. De plus, ces participants courent un risque accru d'infections mortelles lorsqu'ils sont traités avec une thérapie suppressive de la moelle osseuse.
• Patients présentant des facteurs psychologiques, familiaux, sociaux ou géographiques qui les empêchent autrement de donner un consentement éclairé, de suivre le protocole, ou qui entravent potentiellement l'observance du traitement et du suivi de l'étude.
• Les patients qui se sentent par ailleurs incapables de se conformer au protocole, de l'avis de l'investigateur.