Volasertib yhdistettynä induktiokemoterapiaan akuutissa myelooisessa leukemiassa

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujilla on oltava patologisesti vahvistettu, äskettäin diagnosoitu akuutti myelooinen leukemia.
• Aikuiset, diagnoosihetkellä vähintään 18-vuotiaat, jotka ovat oikeutettuja tavalliseen induktiokemoterapiaan hoitavan lääkärinsä mukaan.
• ECOG-suorituskykytila ​​0-2 (Karnofsky ≥60%, katso liite A)
• Vasemman kammion ejektiofraktio > 50 % kaikukardiogrammilla tai MUGA-skannauksella mitattuna
• Hän ei saa olla saanut systeemistä antineoplastista hoitoa, mukaan lukien sädehoitoa, 14 päivän kuluessa tutkimukseen ilmoittautumisesta, lukuun ottamatta hydroksiureaa tai 6-merkaptopuriinia sytoreduktioon hoitavan lääkärin ohjeiden mukaan. Potilaat ovat saattaneet myös saada all-trans-retinoiinihappoa (ATRA), jos heillä on varhainen epäilys akuutista promyelosyyttisestä leukemiasta (APL, M3-AML), vaikka nämä potilaat suljetaan pois tutkimuksesta, jos heillä todetaan APL.
• Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden raskaustestin tulee olla negatiivinen.

• Osallistujilla tulee olla normaali elinten ja ytimen toiminta seuraavasti:

  • kokonaisbilirubiini < 3 kertaa ULN
  • kreatiniini normaaleissa institutionaalisissa rajoissa TAI
  • kreatiniinipuhdistuma ≥30 ml/min/1,73 m2 osallistujille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin.
• Volasertibin (BI 6727) vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä ja koska muiden kemoterapeuttisten aineiden tiedetään olevan teratogeenisiä, hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan. ja 6 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Miesten, joita hoidetaan tai jotka osallistuvat tähän protokollaan, on myös suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä tutkimukseen osallistumisen ajan ja 6 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat suljetaan pois tästä tutkimuksesta, jos heillä havaitaan olevan "suotuisa" riskisytogenetiikka41, mukaan lukien:

  • APL, t(15;17)
  • t(8;21)
  • inv(16) tai t(16;16) Diagnoosin yhteydessä lähetetään näyte potilaan sytogenetiikan arvioimiseksi normaalin kliinisen hoidon aikana, ja näiden sytogenetiikan puuttuminen on vahvistettava päivään 8 mennessä. Jos sytogeneettinen analyysi paljastaa, että potilaalla on suotuisa riskisytogenetiikka tai jos sytogeneettisiä tuloksia ei saada ennen päivää 8, osallistuja poistetaan tutkimuksesta.
• Potilaat, joilla on akuutti bilineaalinen/bifenotyyppinen leukemia
• Osallistujat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa 14 päivän sisällä ennen tutkimukseen osallistumista, lukuun ottamatta hydroksiureaa, 6-MP:tä ja ATRA:ta, kuten mainittiin.
• Osallistujat, jotka saavat muita tutkimusaineita.
• kemo-, hormoni-, säde- tai immunoterapia tai hoito monoklonaalisilla vasta-aineilla tai pienillä tyrosiinikinaasin estäjillä viimeisten 4 viikon aikana ennen hoitoa koelääkkeellä
• Kliinisesti merkityksellisen hoitoon liittyvän toksisuuden säilyminen aikaisemmasta syöpähoidosta
• Aikaisempi allogeeninen luuytimen tai elinsiirto
• Henkilöt, joilla on ollut jokin muu pahanlaatuinen kasvain, eivät ole tukikelpoisia lukuun ottamatta seuraavia tilanteita. Henkilöt, joilla on aiemmin ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia, ovat kelpoisia, jos he ovat olleet taudista vapaat vähintään 5 vuoden ajan ja heillä on tutkijan mukaan pieni riski pahanlaatuisen kasvaimen uusiutumiselle. Henkilöt, joilla on seuraavat syövät, ovat kelvollisia, jos ne on diagnosoitu ja hoidettu viimeisen 5 vuoden aikana: kohdunkaulan syöpä in situ ja ihon tyvisolu- tai okasolusyöpä.
• Nykyiset kliiniset keskushermoston (CNS) oireet, joiden tutkija katsoo liittyvän leukeemiseen keskushermostoon (lannepunktiota ei tarvita, kliininen arviointi tutkijan arvion mukaan riittää).
• Aiempi hoito volasertibillä tai muulla polon kaltaisella kinaasi-inhibiittorilla
• Diagnoosi aktiivinen hepatiitti B tai C -infektio. Potilas, jolla on aikaisempi infektio, voi osallistua niin kauan kuin infektio ei ole aktiivinen tutkimusseulontakokeiden aikana ja tutkijan harkinnan mukaan.
• Nykyinen tai historiallinen kammio tai hengenvaarallinen rytmihäiriö tai pitkän QT-oireyhtymän diagnoosi. Lähtötason QTc:n on oltava 470 ms tai vähemmän Friderica-korjausmenetelmän mukaan42, joka lasketaan seulontahetkellä otetun kolmen EKG:n keskiarvona.
• Nykyinen tai aiempi sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) luokka 3 tai 4 tai mikä tahansa dokumentoitu diastolinen tai systolinen toimintahäiriö (LVEF < 50 % mitattuna MUGA-skannauksella tai kaikukardiogrammilla).
• Tunnettu yliherkkyys koelääkkeille tai muu vasta-aihe tavanomaiselle "7+3"-induktiokemoterapialle.
• Vaikka ne eivät ole absoluuttisia poissulkemiskriteerejä, useita tunnettuja lääkkeiden välisiä yhteisvaikutuksia tulee ottaa huomioon ilmoittautumisen yhteydessä (ks. kohta 5.5).
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska volasertibillä on yhdessä tavanomaisen induktiokemoterapian kanssa mahdollisuus teratogeenisiin tai abortoiviin vaikutuksiin. Imetystä tulee välttää, koska äidin volasertibillä sekä sytarabiinilla ja idarubisiinilla hoidettujen haittatapahtumien riski on tuntematon mutta mahdollinen.
• HIV-positiiviset osallistujat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole tukikelpoisia, koska volasertibillä voi olla farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia. Lisäksi näillä osallistujilla on lisääntynyt tappavien infektioiden riski, kun heitä hoidetaan luuydinsuppressiivisella hoidolla.
• Potilaat, joilla on psykologisia, perheeseen liittyviä, sosiaalisia tai maantieteellisiä tekijöitä, jotka muutoin estävät heitä antamasta tietoista suostumusta, noudattamasta protokollaa tai mahdollisesti haittaavat tutkimushoidon ja seurannan noudattamista.
• Potilaat, jotka muutoin eivät tutkijan mielestä kykene noudattamaan protokollaa.