급성 골수성 백혈병에서 유도 화학요법과 Volasertib 병용

포함 기준:

• 참가자는 병리학적으로 확인되고 새로 진단된 급성 골수성 백혈병이 있어야 합니다.
• 치료 의사에 따라 표준 유도 화학 요법을 받을 자격이 있는 진단 당시 18세 이상의 성인.
• ECOG 수행 상태 0-2(Karnofsky ≥60%, 부록 A 참조)
• 심초음파 또는 MUGA 스캔으로 측정했을 때 좌심실 박출률 > 50%
• 연구 등록 후 14일 이내에 방사선 요법을 포함한 전신 항신생물 요법을 받지 않았어야 합니다. 급성 전골수구성 백혈병(APL, M3-AML)이 초기에 의심되는 경우 환자는 전트랜스 레티노산(ATRA)을 투여받았을 수 있지만 APL이 있는 것으로 확인되면 이러한 환자는 연구에서 제외됩니다.
• 가임기 여성 환자는 임신 검사 결과가 음성이어야 합니다.

• 참가자는 아래에 정의된 대로 정상적인 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

  • 총 빌리루빈 < ULN의 3배
  • 정상적인 제도적 한계 내의 크레아티닌 또는
  • 크레아티닌 청소율 ≥30mL/분/1.73 제도적 정상보다 높은 크레아티닌 수치를 가진 참가자의 경우 m2.
• 발달 중인 인간 태아에 대한 volasertib(BI 6727)의 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로 그리고 다른 화학요법제가 기형을 유발하는 것으로 알려져 있기 때문에 가임 여성과 남성은 연구 참여 전과 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. , 그리고 치료 완료 후 6개월. 여성이 자신 또는 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다. 이 프로토콜에서 치료를 받거나 등록한 남성은 또한 연구 참여 기간 동안 및 치료 완료 후 6개월 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.

제외 기준:

• 환자가 다음을 포함하여 "유리한" 위험 세포유전학41을 품고 있는 것으로 밝혀진 경우 환자는 이 연구에서 제외됩니다.

  • APL, t(15;17)
  • t(8;21)
  • inv(16) 또는 t(16;16) 환자 세포유전학을 평가하기 위한 샘플은 표준 임상 치료에 따라 진단 시 보내지며 이러한 세포유전학의 부재는 8일까지 확인되어야 합니다. 세포유전학적 분석 결과 환자가 세포유전학적 위험이 있는 것으로 밝혀지거나 세포유전학적 결과가 8일 이전에 수신되지 않으면 참가자는 연구에서 제외됩니다.
• 급성 이중성/양형 표현형 백혈병 환자
• 명시된 바와 같이 수산화요소, 6-MP 및 ATRA를 제외하고 연구 시작 전 14일 이내에 화학 요법 또는 방사선 요법을 받은 참가자.
• 다른 조사 요원을 받고 있는 참여자.
• 화학 요법, 호르몬 요법, 방사선 요법 또는 면역 요법 또는 시험 약물로 치료하기 전 지난 4주 이내에 단클론 항체 또는 작은 티로신 키나제 억제제를 사용한 요법
• 이전 항암 요법으로 인한 임상적으로 관련된 요법 관련 독성의 지속
• 이전 동종이계 골수 또는 장기 이식
• 다른 악성 종양의 병력이 있는 개인은 다음 상황을 제외하고 자격이 없습니다. 다른 악성 종양의 이력이 있는 개인은 최소 5년 동안 질병이 없고 연구자가 해당 악성 종양의 재발 위험이 낮은 것으로 간주하는 경우 자격이 있습니다. 다음 암을 가진 개인은 지난 5년 이내에 진단 및 치료를 받은 경우 자격이 있습니다.
• 조사자가 백혈병 CNS 침범과 관련된 것으로 간주하는 현재 임상 중추신경계(CNS) 증상(요추 천자가 필요하지 않으며, 조사자의 판단에 따른 임상 평가로 충분함).
• volasertib 또는 다른 폴로 유사 키나아제 억제제로 사전 치료
• 활동성 B형 또는 C형 간염 감염 진단. 이전 감염이 있는 환자는 연구 스크리닝 테스트 시점에 감염이 활성화되지 않고 조사자의 재량에 따라 참여할 수 있습니다.
• 심실 또는 생명을 위협하는 부정맥의 현재 또는 과거력 또는 긴 QT 증후군 진단. Baseline QTc는 Friderica 보정법42에 따라 스크리닝 시 측정한 3개의 ECG의 평균으로 계산한 470msec 이하여야 합니다.
• NYHA(New York Heart Association) 클래스 3 또는 4의 울혈성 심부전의 현재 또는 병력, 또는 기록된 확장기 또는 수축기 기능 장애의 병력(MUGA 스캔 또는 심초음파로 측정한 LVEF <50%).
• 시험 약물에 대한 알려진 과민성 또는 표준 "7+3" 유도 화학 요법에 대한 기타 금기 사항.
• 절대 배제 기준은 아니지만, 등록 중에 알려진 몇 가지 약물 간 상호 작용을 고려해야 합니다(섹션 5.5 참조).
• 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병.
• 임산부는 표준 유도 화학 요법과 함께 volasertib이 기형 유발 또는 낙태 효과의 가능성을 수반하기 때문에 이 연구에서 제외되었습니다. volasertib, cytarabine 및 idarubicin으로 엄마를 치료한 후 이차적으로 수유 중인 영아에서 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있으므로 모유 수유를 피해야 합니다.
• 조합 항레트로바이러스 요법에 대한 HIV 양성 참가자는 volasertib과의 약동학적 상호작용의 가능성 때문에 부적격입니다. 또한 이러한 참가자는 골수 억제 요법으로 치료할 때 치명적인 감염 위험이 증가합니다.
• 심리적, 가족적, 사회적 또는 지리적 요인으로 인해 사전 동의를 하거나 프로토콜을 따르지 못하거나 잠재적으로 연구 치료 및 후속 조치 준수를 방해하는 환자.
• 연구자의 의견에 따라 프로토콜을 준수할 수 없다고 느끼는 환자.