Volasertib联合诱导化疗治疗急性髓性白血病

纳入标准：

• 参加者必须有经病理证实的、新诊断的急性髓性白血病。
• 诊断时年龄在 18 岁或以上的成年人，根据其主治医生的规定，有资格接受标准诱导化疗。
• ECOG 体能状态 0-2（Karnofsky ≥60%，见附录 A）
• 通过超声心动图或 MUGA 扫描测量的左心室射血分数 > 50%
• 不得在研究入组后 14 天内接受过包括放射治疗在内的全身抗肿瘤治疗，但根据主治医师的规定，用于细胞减灭术的羟基脲或 6-巯基嘌呤除外。 如果早期怀疑患有急性早幼粒细胞白血病（APL、M3-AML），患者也可能接受了全反式维甲酸 (ATRA)，但如果确认患有 APL，这些患者将被排除在研究之外。
• 育龄女性患者妊娠试验必须阴性。

• 参与者必须具有如下定义的正常器官和骨髓功能：

  • 总胆红素 < ULN 的 3 倍
  • 肌酐在正常机构范围内或
  • 肌酐清除率≥30 mL/min/1.73 m2 用于肌酐水平高于机构正常水平的参与者。
• volasertib (BI 6727) 对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚。 出于这个原因以及已知其他化学治疗剂具有致畸作用，有生育能力的女性和男性必须同意在进入研究之前和参与研究期间使用适当的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲） , 和完成治疗后 6 个月。 如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。 接受本方案治疗或登记的男性还必须同意在研究参与期间和治疗完成后 6 个月内使用充分的避孕措施。
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书。

排除标准：

• 如果发现患者具有“有利”的细胞遗传学风险 41，则他们将被排除在本研究之外，包括：

  • APL, t(15;17)
  • t(8;21)
  • inv(16) 或 t(16;16) 根据标准临床护理，诊断时将发送评估患者细胞遗传学的样本，并且必须在第 8 天确认不存在这些细胞遗传学。 如果细胞遗传学分析显示患者具有有利的细胞遗传学风险，或者如果在第 8 天之前未收到细胞遗传学结果，则参与者将从研究中移除。
• 急性双系/双表型白血病患者
• 在进入研究前 14 天内接受过化学疗法或放射疗法的参与者，如前所述，羟基脲、6-MP 和 ATRA 除外。
• 正在接受任何其他研究药物的参与者。
• 在接受试验药物治疗前的过去 4 周内接受过化学、激素、放射或免疫疗法，或使用单克隆抗体或小分子酪氨酸激酶抑制剂进行的治疗
• 先前抗癌治疗的临床相关治疗相关毒性持续存在
• 先前的同种异体骨髓或器官移植
• 除以下情况外，有不同恶性肿瘤病史的个人不符合资格。 有其他恶性肿瘤病史的个体如果至少 5 年没有疾病并且被研究者认为该恶性肿瘤复发的风险较低，则符合条件。 如果在过去 5 年内得到诊断和治疗，则患有以下癌症的个人符合资格：原位宫颈癌以及皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌。
• 研究者认为与白血病 CNS 受累有关的当前临床中枢神经系统 (CNS) 症状（无需腰椎穿刺，根据研究者的判断进行临床评估就足够了）。
• 先前使用 volasertib 或其他 polo 样激酶抑制剂治疗
• 活动性乙型或丙型肝炎感染的诊断。 先前感染过的患者可以参加，只要在研究筛选测试时感染不活跃，并根据研究者的判断。
• 室性或危及生命的心律失常的当前或病史或长 QT 综合征的诊断。 根据 Friderica 校正方法，42 基线 QTc 必须为 470 毫秒或更短，计算为筛选时采集的 3 次 ECG 的平均值。
• 纽约心脏协会 (NYHA) 3 级或 4 级充血性心力衰竭的当前或病史，或任何有记录的舒张或收缩功能障碍病史（LVEF <50%，通过 MUGA 扫描或超声心动图测量）。
• 已知对试验药物过敏或对标准“7+3”诱导化疗有其他禁忌症。
• 尽管不是绝对排除标准，但在入组期间应考虑几种已知的药物相互作用（参见第 5.5 节）。
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况。
• 孕妇被排除在本研究之外，因为 volasertib 与标准诱导化疗一起具有潜在的致畸或流产作用。 由于母亲使用 volasertib 以及阿糖胞苷和伊达比星治疗继发于哺乳婴儿的不良事件存在未知但潜在的风险，因此应避免母乳喂养。
• 由于可能与 volasertib 发生药代动力学相互作用，因此接受联合抗逆转录病毒治疗的 HIV 阳性参与者不符合条件。 此外，这些参与者在接受骨髓抑制治疗时发生致命感染的风险增加。
• 具有心理、家庭、社会或地理因素的患者，这些因素会妨碍他们给予知情同意、遵循方案，或可能妨碍对研究治疗和随访的依从性。
• 研究者认为无法遵守方案的患者。