嚢胞性線維症の乳児における肺疾患の危険因子としての気管支肺胞洗浄液中の炎症マーカー: I-BALL 研究 (I-BALL)

理論的根拠：気道疾患は初期の激しい炎症を特徴とし、進行性の肺損傷を引き起こし、嚢胞性線維症（CF）の罹患率と死亡率の主な原因です。 CF 気道炎症のメカニズムは依然として不明瞭であり、より良い治療法の開発を妨げています。 CFに対するかかとプリックスクリーニングの最近の導入により、気道疾患の初期段階を評価できるCF乳児の独自の縦断コホートが提供される。 当院では、研究者らは胸部コンピューター断層撮影法（CT）と気管支肺胞洗浄液（BALF）の採取を伴う気管支鏡検査を使用して、初期の肺損傷を評価するという体系的な方法でこれらの乳児をモニタリングするための臨床プロトコルを確立した。 私たちのプロトコルは、オーストラリアの AREST-CF コンソーシアムによって使用されているプロトコルに従って設計されています。 予備データは、肺損傷のスコアが高いBALF乳児と低いスコア（肺損傷が最小限）のCF乳児とでは、脂質プロフィールが異なることを示している。 これらの脂質の一部は、活性化された多形核好中球 (PMN) の産物です。 その他は、炎症や組織損傷の解決に関与する受容体活性化分子です。 また、パイロット研究では、CF気道のPMNは正常な気道とは異なるようにプログラムされており、それが炎症因子や有毒酵素の放出の増加につながることが示されました。 仮説は、CFTR欠損がCF乳児の肺に異常な炎症シグナル伝達を引き起こし、その結果浸潤性PMNの異常なプログラミングを引き起こし、その後過剰な慢性肺疾患を引き起こすというものである。

目的：初期のCF肺疾患の進行をより深く理解するために、研究者らは、BALFサンプルと末梢血を使用して、CF児の初期肺疾患の重症度に関連した脂質プロファイルとPMN機能不全を研究することを目的としています。 これらの非常に貴重なサンプルを最適に研究するために、研究者らは、リピドミクスや革新的な細胞および流体ベースのツールなど、PMN 機能の in vivo プロファイリングと in vitro 試験のための最先端技術を利用します。 乳児に起こるCF気道炎症のメカニズムを理解することは、早期介入のための新たな道につながる可能性がある

研究デザイン: BALF および CF 乳児の末梢血を対象とした観察的、探索的な in vitro 研究で、臨床データと関連付けられています。

研究対象集団：かかと穿刺スクリーニングによって診断されたCFの小児で、年1回の健康診断で気管支鏡検査と胸部CTを受けている、生後3か月（ユトレヒト）、1歳、3歳、または5歳の小児が対象となる。 保護者からはインフォームドコンセントが得られます。

介入: BALF を採取するために行われる気管支鏡検査は、日常的な臨床モニタリング プログラムの一部です。 この研究では、臨床試験には使用されていないBALFが使用されます。 さらに、臨床ルーチンの血液検査のために静脈穿刺が行われ、追加の EDTA 血液が 1 バイアル採取されます。