支气管肺泡灌洗液中的炎症标志物作为囊性纤维化婴儿肺部疾病的危险因素：I-BALL 研究 (I-BALL)

基本原理：气道疾病以早期和强烈的炎症为特征并导致进行性肺损伤，是囊性纤维化 (CF) 发病率和死亡率的主要原因。 CF 气道炎症的机制仍不清楚，阻碍了更好治疗的发展。 最近引入的 CF 足跟采血筛查提供了一个独特的 CF 婴儿纵向队列，其中可以评估气道疾病的早期阶段。 在我们医院，研究人员制定了以结构化方式监测这些婴儿的临床方案，使用胸部计算机断层扫描 (CT) 和支气管镜检查并收集支气管肺泡灌洗液 (BALF) 来评估早期肺损伤。 我们的协议是根据澳大利亚 AREST-CF 联盟使用的协议设计的。 初步数据显示，BALF 和 CF 婴儿的血脂谱不同，肺损伤得分高，而得分低（肺损伤最小）。 这些脂质中的一些是活化的多形核嗜中性粒细胞(PMN's)的产物。 其他是参与炎症和组织损伤消退的受体激活分子。 此外，在一项试点研究中，结果表明 CF 气道 PMN 的程序与正常气道不同，这导致炎症因子和有毒酶的释放增加。 假设是 CFTR 缺陷导致 CF 婴儿肺部炎症信号异常，导致浸润性 PMN 的异常编程，以及随后的过度和慢性肺病。

目标：为了更好地了解早期 CF 肺部疾病的进展，研究人员旨在使用 BALF 样本和外周血研究脂质谱和 PMN 功能障碍与 CF 婴儿早期肺部疾病严重程度的关系。 为了对这些非常珍贵的样本进行最佳研究，研究人员将利用最先进的技术对 PMN 功能进行体内分析和体外测试，包括脂质组学和创新的基于细胞和液体的工具。 了解婴儿 CF 气道炎症的作用机制可能会为早期干预开辟新途径

研究设计：BALF 和 CF 婴儿外周血的观察性、探索性体外研究，与临床数据相关。

研究人群：通过足跟采血筛查诊断为 CF 的儿童符合条件，他们接受支气管镜检查和胸部 CT 进行年度检查，年龄为 3 个月（乌得勒支）、1、3 或 5 岁。 将从父母那里获得知情同意。

干预：收集 BALF 的支气管镜检查是常规临床监测计划的一部分。 对于这项研究，将使用未用于临床测试的 BALF。 此外，进行静脉穿刺以进行临床血液常规检查，并额外抽取一小瓶EDTA血液。