Marqueurs inflammatoires dans le liquide de lavage broncho-alvéolaire en tant que facteurs de risque de maladie pulmonaire chez les nourrissons atteints de fibrose kystique : l'étude I-BALL (I-BALL)

Justification : La maladie des voies respiratoires, caractérisée par une inflammation précoce et intense et entraînant des lésions pulmonaires progressives, est la principale cause de morbidité et de mortalité dans la fibrose kystique (FK). Les mécanismes de l'inflammation des voies respiratoires de la mucoviscidose restent flous, ce qui entrave le développement de meilleurs traitements. L'introduction récente du dépistage par piqûre au talon pour la FK fournit une cohorte longitudinale unique de nourrissons FK, dans laquelle la phase précoce de la maladie des voies respiratoires peut être évaluée. Dans notre hôpital, les investigateurs ont mis en place un protocole clinique de suivi de ces nourrissons de manière structurée, utilisant la tomodensitométrie (TDM) thoracique et des bronchoscopies avec prélèvement de liquide de lavage broncho-alvéolaire (BALF) pour évaluer l'atteinte pulmonaire précoce. Notre protocole est conçu selon le protocole utilisé par le consortium australien AREST-CF. Les données préliminaires montrent que les profils lipidiques diffèrent dans BALF des nourrissons CF avec un score élevé pour les lésions pulmonaires, par rapport à un score faible (lésion pulmonaire minimale). Certains de ces lipides sont des produits de neutrophiles polymorphonucléaires activés (PMN). D'autres sont des molécules activant les récepteurs impliquées dans la résolution de l'inflammation et des lésions tissulaires. De plus, dans une étude pilote, il a été démontré que les PMN des voies respiratoires CF sont programmés différemment que dans les voies respiratoires normales, ce qui entraîne une libération accrue de facteurs inflammatoires et d'enzymes toxiques. L'hypothèse est que le déficit en CFTR provoque une signalisation inflammatoire anormale dans les poumons des nourrissons fibro-kystiques, entraînant une programmation anormale des PMN infiltrants, et par la suite une maladie pulmonaire excessive et chronique.

Objectifs : Pour mieux comprendre la progression de la maladie pulmonaire précoce de la mucoviscidose, les chercheurs ont pour objectif d'étudier les profils lipidiques et le dysfonctionnement des PMN en relation avec la gravité de la maladie pulmonaire précoce chez les nourrissons atteints de mucoviscidose, à l'aide d'échantillons BALF et de sang périphérique. Pour étudier de manière optimale ces échantillons très précieux, les chercheurs utiliseront des technologies de pointe pour le profilage in vivo et les tests in vitro de la fonction PMN, y compris la lipidomique et des outils innovants basés sur les cellules et les fluides. La compréhension des mécanismes en jeu dans l'inflammation des voies respiratoires FK telle qu'elle se produit chez les nourrissons peut ouvrir de nouvelles voies d'intervention précoce

Conception de l'étude : Étude in vitro observationnelle et exploratoire sur le BALF et le sang périphérique de nourrissons atteints de mucoviscidose, corrélée avec les données cliniques.

Population étudiée : les enfants atteints de mucoviscidose diagnostiqués par dépistage par piqûre au talon, qui ont une bronchoscopie et un scanner thoracique pour leur examen annuel, à l'âge de 3 mois (Utrecht), 1, 3 ou 5 ans sont éligibles. Un consentement éclairé sera obtenu des parents.

Intervention : La bronchoscopie effectuée pour recueillir BALF fait partie du programme de surveillance clinique de routine. Pour cette étude, le BALF qui n'est pas utilisé pour les tests cliniques sera utilisé. De plus, une ponction veineuse est effectuée pour les tests sanguins cliniques de routine, et un flacon supplémentaire de sang EDTA sera prélevé.