Маркеры воспаления в жидкости бронхоальвеолярного лаважа как факторы риска заболевания легких у младенцев с муковисцидозом: исследование I-BALL (I-BALL)

Обоснование: заболевание дыхательных путей, характеризующееся ранним и интенсивным воспалением и приводящее к прогрессирующему поражению легких, является основной причиной заболеваемости и смертности при муковисцидозе (МВ). Механизмы воспаления дыхательных путей при муковисцидозе остаются неясными, что препятствует разработке более эффективных методов лечения. Недавнее внедрение скрининга на муковисцидоз путем укола из пятки обеспечивает уникальную продольную когорту детей с муковисцидозом, у которых можно оценить раннюю фазу заболевания дыхательных путей. В нашей больнице исследователи разработали клинический протокол для мониторинга этих детей в структурированном виде, используя компьютерную томографию грудной клетки (КТ) и бронхоскопию со сбором жидкости бронхоальвеолярного лаважа (БАЛ) для оценки раннего повреждения легких. Наш протокол разработан в соответствии с протоколом, используемым австралийским консорциумом AREST-CF. Предварительные данные показывают, что липидный профиль отличается в ЖБАЛ у детей с муковисцидозом при высоком балле повреждения легких по сравнению с низким баллом (минимальное повреждение легких). Некоторые из этих липидов являются продуктами активированных полиморфноядерных нейтрофилов (PMN). Другие представляют собой молекулы, активирующие рецепторы, участвующие в разрешении воспаления и повреждении тканей. Также в пилотном исследовании было показано, что ПЯЛ дыхательных путей при МВ запрограммированы иначе, чем в нормальных дыхательных путях, что приводит к повышенному выбросу воспалительных факторов и токсических ферментов. Гипотеза состоит в том, что дефицит CFTR вызывает аномальную воспалительную передачу сигналов в легких у младенцев с муковисцидозом, что приводит к аномальному программированию инфильтрирующих ПЯЛ и, как следствие, к чрезмерному и хроническому заболеванию легких.

Цели: Чтобы лучше понять прогрессирование заболевания легких при раннем МВ, исследователи стремятся изучить липидный профиль и дисфункцию PMN в зависимости от тяжести раннего заболевания легких у младенцев с муковисцидозом с использованием образцов ЖБАЛ и периферической крови. Чтобы оптимально изучить эти очень ценные образцы, исследователи будут использовать самые современные технологии для профилирования in vivo и тестирования функции PMN in vitro, включая липидомику и инновационные инструменты на основе клеток и жидкостей. Понимание механизмов воспаления дыхательных путей при муковисцидозе у младенцев может привести к новым путям раннего вмешательства.

Дизайн исследования: обсервационное исследовательское исследование ЖБАЛ и периферической крови младенцев с муковисцидозом, коррелированное с клиническими данными.

Исследуемая популяция: дети с муковисцидозом, диагностированным по результатам скрининга пяточной пробы, которым ежегодно проводится бронхоскопия и КТ органов грудной клетки, в возрасте 3 месяцев (Утрехт), 1, 3 или 5 лет. Информированное согласие будет получено от родителей.

Вмешательство: бронхоскопия для сбора ЖБАЛ является частью рутинной программы клинического мониторинга. Для этого исследования будет использоваться БАЛ, который не используется для клинических испытаний. Кроме того, выполняется венозная пункция для рутинных клинических анализов крови, и будет взят один дополнительный флакон крови с ЭДТА.