Inflammatoriske markører i bronko-alveolær lavagevæske som risikofaktorer for lungesygdom hos spædbørn med cystisk fibrose: I-BALL-undersøgelsen (I-BALL)

Begrundelse: Luftvejssygdom, der byder på tidlig og intens inflammation og fører til progressiv lungeskade, er hovedårsagen til sygelighed og dødelighed ved cystisk fibrose (CF). Mekanismer for CF-luftvejsinflammation forbliver uklare, hvilket hæmmer udviklingen af ​​bedre behandlinger. Nylig introduktion af hælprikscreening for CF giver en unik langsgående kohorte af CF-børn, hvor den tidlige fase af luftvejssygdomme kan vurderes. På vores hospital opstillede efterforskerne en klinisk protokol til overvågning af disse spædbørn på en struktureret måde, ved hjælp af thorax computertomografi (CT) og bronkoskopier med opsamling af broncho-alveolær skyllevæske (BALF) for at vurdere tidlig lungeskade. Vores protokol er designet i henhold til den protokol, der bruges af det australske AREST-CF-konsortium. Foreløbige data viser, at lipidprofiler adskiller sig i BALF fra CF-spædbørn med en høj score for lungeskade sammenlignet med en lav score (minimal lungeskade). Nogle af disse lipider er produkter af aktiverede polymorfonukleære neutrofiler (PMN'er). Andre er receptoraktiverende molekyler involveret i løsningen af ​​inflammation og vævsskade. I et pilotstudie blev det også vist, at CF-luftvejs-PMN'er er anderledes programmeret end i normale luftveje, hvilket fører til øget frigivelse af inflammatoriske faktorer og toksiske enzymer. Hypotesen er, at CFTR-mangel forårsager unormal inflammatorisk signalering i lungerne hos CF-børn, hvilket resulterer i unormal programmering af infiltrerende PMN'er og efterfølgende overdreven og kronisk lungesygdom.

Formål: For bedre at forstå udviklingen af ​​tidlig CF-lungesygdom sigter efterforskerne efter at studere lipidprofiler og PMN-dysfunktion i forhold til sværhedsgraden af ​​tidlig lungesygdom hos spædbørn med CF, ved hjælp af BALF-prøver og perifert blod. For optimalt at studere disse meget dyrebare prøver, vil efterforskerne gøre brug af state-of-the-art teknologier til in vivo profilering og in vitro test af PMN funktion, herunder lipidomics og innovative celle- og væskebaserede værktøjer. Forståelse af mekanismerne ved CF-luftvejsinflammation, som den forekommer hos spædbørn, kan føre til nye veje til tidlig intervention

Studiedesign: Observationel, eksplorativ in vitro undersøgelse i BALF og perifert blod fra spædbørn med CF, korreleret med kliniske data.

Undersøgelsespopulation: Børn med CF diagnosticeret ved hælprikscreening, som får foretaget en bronkoskopi og bryst-CT til deres årlige kontrol, i en alder af 3 måneder (Utrecht), 1, 3 eller 5 år er berettigede. Der vil blive indhentet informeret samtykke fra forældrene.

Intervention: Bronkoskopi udført for at indsamle BALF er en del af det rutinemæssige kliniske overvågningsprogram. Til denne undersøgelse vil BALF, der ikke bruges til klinisk testning, blive brugt. Endvidere udføres venepunktur til kliniske rutinemæssige blodprøver, og der vil blive udtaget et ekstra hætteglas med EDTA-blod.