Marcatori infiammatori nel fluido di lavaggio bronco-alveolare come fattori di rischio per malattie polmonari nei neonati con fibrosi cistica: lo studio I-BALL (I-BALL)

Razionale: La malattia delle vie aeree, caratterizzata da un'infiammazione precoce e intensa e che porta a danno polmonare progressivo, è la principale causa di morbilità e mortalità nella fibrosi cistica (FC). I meccanismi dell'infiammazione delle vie aeree CF rimangono poco chiari, ostacolando lo sviluppo di trattamenti migliori. La recente introduzione dello screening della puntura del tallone per la FC fornisce una coorte longitudinale unica di neonati CF, in cui è possibile valutare la fase iniziale della malattia delle vie aeree. Nel nostro ospedale i ricercatori hanno messo a punto un protocollo clinico per il monitoraggio di questi bambini in modo strutturato, utilizzando la tomografia computerizzata del torace (TC) e le broncoscopie con raccolta di liquido di lavaggio bronco-alveolare (BALF) per valutare il danno polmonare precoce. Il nostro protocollo è progettato secondo il protocollo utilizzato dal consorzio australiano AREST-CF. I dati preliminari mostrano che i profili lipidici differiscono nei BALF dai neonati CF con un punteggio elevato per danno polmonare, rispetto a un punteggio basso (danno polmonare minimo). Alcuni di questi lipidi sono prodotti di neutrofili polimorfonucleati attivati ​​(PMN). Altri sono molecole che attivano i recettori coinvolti nella risoluzione dell'infiammazione e del danno tissutale. Inoltre, in uno studio pilota, è stato dimostrato che i PMN delle vie aeree CF sono programmati in modo diverso rispetto alle normali vie aeree, il che porta a un aumento del rilascio di fattori infiammatori ed enzimi tossici. L'ipotesi è che il deficit di CFTR causi un'anomala segnalazione infiammatoria nei polmoni dei neonati CF, con conseguente programmazione anormale di PMN infiltranti e, successivamente, malattie polmonari eccessive e croniche.

Obiettivi: Per comprendere meglio la progressione della malattia polmonare CF precoce, i ricercatori mirano a studiare i profili lipidici e la disfunzione PMN in relazione alla gravità della malattia polmonare precoce nei neonati con FC, utilizzando campioni BALF e sangue periferico. Per studiare in modo ottimale questi campioni molto preziosi, i ricercatori si avvarranno di tecnologie all'avanguardia per la profilazione in vivo e test in vitro della funzione PMN, tra cui la lipidomica e strumenti innovativi basati su cellule e fluidi. Comprendere i meccanismi in gioco nell'infiammazione delle vie aeree CF come si verifica nei neonati può portare a nuovi percorsi per un intervento precoce

Disegno dello studio: studio osservazionale ed esplorativo in vitro su BALF e sangue periferico di neonati con FC, correlato con dati clinici.

Popolazione in studio: sono ammissibili i bambini con FC diagnosticata mediante screening della puntura del tallone, sottoposti a broncoscopia e TC del torace per il controllo annuale, all'età di 3 mesi (Utrecht), 1, 3 o 5 anni. Il consenso informato sarà ottenuto dai genitori.

Intervento: la broncoscopia eseguita per raccogliere il BALF fa parte del programma di monitoraggio clinico di routine. Per questo studio verrà utilizzato BALF che non viene utilizzato per i test clinici. Inoltre, viene eseguita la puntura venosa per gli esami del sangue clinici di routine e verrà prelevata una fiala extra di sangue EDTA.