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非アルコール性脂肪性肝炎（NASH）患者におけるMGL-3196の第2相試験

2025年12月18日 更新者：Madrigal Pharmaceuticals, Inc.

非アルコール性脂肪性肝炎患者におけるMGL-3196の第2相、多施設、二重盲検、無作為化、プラセボ対照試験

この研究の主な目的は、生検で証明された非アルコール性脂肪性肝炎（NASH）患者のベースラインからの肝脂肪分率の変化率に対する1日1回の経口MGL-3196の効果を判断することです。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

125

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Alabama
      • Dothan、Alabama、アメリカ
        • Madrigal Research Site
    • Arizona
      • Tucson、Arizona、アメリカ
        • Madrigal Research Site
    • California
      • Coronado、California、アメリカ
        • Madrigal Research Site
      • Los Angeles、California、アメリカ、90057
        • Madrigal Research Site
      • Rialto、California、アメリカ
        • Madrigal Research Site
      • San Diego、California、アメリカ
        • Madrigal Research Site
      • Ventura、California、アメリカ
        • Madrigal Research Site
    • Colorado
      • Englewood、Colorado、アメリカ
        • Madrigal Research Site
    • Florida
      • Boca Raton、Florida、アメリカ
        • Madrigal Research Site
      • Lakewood Rch、Florida、アメリカ
        • Madrigal Research Site
      • Lauderdale Lakes、Florida、アメリカ
        • Madrigal Research Site
      • Miami、Florida、アメリカ
        • Madrigal Research Site
      • New Port Richey、Florida、アメリカ
        • Madrigal Research Site
    • Kansas
      • Kansas City、Kansas、アメリカ
        • Madrigal Research Site
    • Louisiana
      • Monroe、Louisiana、アメリカ
        • Madrigal Research Site
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、アメリカ
        • Madrigal Research Site
    • Mississippi
      • Jackson、Mississippi、アメリカ、39202
        • Madrigal Research Site
    • Missouri
      • St Louis、Missouri、アメリカ
        • Madrigal Research Site
    • New Mexico
      • Albuquerque、New Mexico、アメリカ
        • Madrigal Research Site
    • New York
      • New York、New York、アメリカ
        • Madrigal Research Site
    • North Carolina
      • Durham、North Carolina、アメリカ
        • Madrigal Research Site
    • South Dakota
      • Rapid City、South Dakota、アメリカ
        • Madrigal Research Site
    • Texas
      • Live Oak、Texas、アメリカ、78233
        • Madrigal Research Site
      • San Antonio、Texas、アメリカ
        • Madrigal Research Site
    • Virginia
      • Charlottesville、Virginia、アメリカ
        • Madrigal Research Site
    • Washington
      • Seattle、Washington、アメリカ
        • Madrigal Research Site

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

14年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準。 以下の基準をすべて満たす患者は、研究に参加する資格があります。

  • -研究に参加する意思があり、書面によるインフォームドコンセントを提供する必要があります;
  • BMIのある18歳以上の成人男性および女性
  • -陰性の血清妊娠（ベータヒト絨毛性ゴナドトロピン）検査を伴う出産の可能性のある女性患者 母乳育児ではなく、研究中に妊娠する予定がなく、効果的な避妊（すなわち、コンドーム、横隔膜、非ホルモン子宮内避妊器具）の使用に同意する[IUD]、または性的禁欲[これが患者の現在のライフスタイルと一致している場合のみ]) 研究全体および研究完了後少なくとも 1 か月間;ホルモン避妊（エストロゲンは 3 か月以上安定）およびホルモン IUD は、二次的な避妊手段（コンドームなど）と併用する場合に許可されます。または出産の可能性のない女性患者（すなわち、外科的[両側卵巣摘出術、子宮摘出術、または卵管結紮術]または自然に無菌[月経のない連続した12か月以上]）; -治験薬の初回投与から治験終了後1か月までに妊娠の可能性のある女性パートナーと性交を行う男性患者は、外科的に無菌でなければなりません（処置後90日を超える記録された無精子症によって確認されます）またはコンドームの使用に同意する殺精子剤で。 すべての男性患者は、治験薬の初回投与から治験終了後 1 か月まで精子を提供しないことに同意する必要があります。
  • -PDFF-MRIで肝脂肪含有量が10％以上であることを確認する必要があります。

  • 生検で証明された NASH。 -線維症ステージ1〜3の無作為化から180日以内に以前の肝生検を受けている必要があり、次のNASコンポーネントのそれぞれで少なくとも1のスコアを持つ4以上のNAS：

    • 脂肪症（スコア0～3）、
    • バルーニング変性 (スコア 0 ～ 2)、および
    • 小葉の炎症 (スコア 0 ～ 3);
  • -履歴（研究エントリの3週間前から6か月前）を文書化する必要があります スクリーニングALTおよびAST値と一致するALTおよびASTレベル。

除外基準。 以下の基準のいずれかを満たす患者は、研究への参加から除外されます。

注: 特に指定のない限り、医療モニターと相談して繰り返し検査を行うことができます。

  • -スクリーニング前の1年以内に3か月以上連続して大量のアルコールを摂取した履歴;
  • -無作為化前の6か月で5％を超える体重増加または減少、またはスクリーニング前の12か月で10％を超える;
  • 甲状腺機能亢進症;
  • -甲状腺補充療法を受けている患者;
  • -事前または計画中（研究期間中）の肥満手術（例、胃形成術、ルーアンY胃バイパス術）;
  • 1型糖尿病;
  • -スクリーニング時にヘモグロビンA1c≧9.5％として定義される制御されていない2型糖尿病（HbA1c≧9.5％の患者は再スクリーニングされる場合があります）;
  • オベチコール酸、ウルソデオキシコール酸 (Ursodiol® および Urso®)、高用量のビタミン E (>400 IU/日) の使用、肝生検時に少なくとも 6 か月間ビタミン E >400 IU/日の安定した用量を使用していない場合、またはピオグリタゾン 登録前または生検のスクリーニングから90日以内のいずれか長い方;
  • -肝生検における肝硬変の存在（ステージ4線維症）;
  • 血小板数 < 140,000/mm^3;
  • 肝代償不全の臨床的証拠;
  • 他の形態の慢性肝疾患の証拠;
  • 平均余命の可能性が高い活動的で深刻な内科疾患
  • -無作為化前の30日間の新薬治験への参加;また
  • -治験責任医師の意見では、コンプライアンスを妨げ、研究の完了を妨げ、患者の健康を損なう、または研究の結果を妨げるその他の状態。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
プラセボコンパレーター：プラセボ
一致するプラセボ
薬：プラセボ
実験的：MGL-3196
治験薬
薬：MGL-3196

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
磁気共鳴画像法プロトン密度脂肪分画（MRI-PDFF）により評価された肝臓脂肪分画のベースラインから第12週までの変化率
時間枠：12週目
主要エンドポイントは、ベースライン時と第12週の両方でMRI-PDFFを実施した参加者において、第12週時点のMRI-PDFFで評価された肝臓脂肪率のプラセボに対する相対変化であった。 MGL-3196とプラセボとの統計的比較については、最小二乗（LS）平均値が提供された。
12週目

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
有害事象（AE）が発生した参加者の割合
時間枠：12週目と36週目
AE（有害事象）は、臨床試験参加者に医薬品を投与した際に発生した、治療との因果関係が必ずしも認められない、あらゆる好ましくない医学的出来事と定義されました。 因果関係の有無にかかわらず、重篤なAEおよびその他のすべての非重篤なAEの要約は、「報告された有害事象」モジュールに記載されています。
12週目と36週目
MRI-PDFFにより評価された肝脂肪分率におけるベースラインから36週目までの変化率
時間枠：第36週
主要評価項目は、36週目におけるプラセボとの比較で評価された肝脂肪率の相対的変化でした。 MGL-3196対プラセボの統計的比較については、LS平均が提供されました。
第36週
MRI-PDFFにより評価された絶対的肝脂肪分画のベースラインから12週間までの変化
時間枠：12週目
エンドポイントは、第12週時点でのプラセボとの比較におけるMRI-PDFFで評価された絶対的肝脂肪率の変化でした。MGL-3196対プラセボの比較に対してLS平均が提供されました。
12週目
MRI-PDFFにより評価された絶対的肝脂肪率のベースラインから36週までの変化
時間枠：第36週
エンドポイントは、36週目におけるプラセボとの比較で評価された絶対的肝脂肪率の変化でした。 MGL-3196対プラセボの比較について、最小二乗平均が提供されました。
第36週
週12時点で相対脂肪量が少なくとも30％減少した参加者の割合
時間枠：週 12
エンドポイントでは、第12週時点で相対的脂肪減少率が30%以上を達成した参加者の割合を示しました。
週 12
週36時点で相対脂肪量が少なくとも30%減少した参加者の割合
時間枠：第36週
エンドポイントは、36週目時点で相対的脂肪減少率が30％以上（≥30%）を達成した参加者の割合を示した。
第36週
第36週における非アルコール性脂肪性肝疾患活動度スコア（NAS）の1ポイント減少を達成した参加者の割合
時間枠：36週目
NASは非アルコール性脂肪性肝炎（NASH）の活動性を評価する組織学的スコアであり、脂肪化（グレード0～3）、バルーニング（グレード0～2）、および小葉内炎症（グレード0～3）を単一のスコアに統合したものです。
エンドポイントは、NASが1ポイント以上減少した参加者の割合を示しました。
36週目
週36時点でNASが2ポイント以上減少した参加者の割合
時間枠：第36週
NASは、脂肪変性（グレード0～3）、バルーニング（グレード0～2）、および小葉内炎症（グレード0～3）を単一のスコアに組み合わせたNASH活動性の組織学的スケールです。 エンドポイントは、NASが2ポイント以上減少した参加者の割合を示しました。
第36週
第36週における、NASの2ポイント減少および肝小葉炎症または肝細胞風船様変化のいずれかの≥1ポイント減少を達成した参加者の割合
時間枠：第36週
NASは、脂肪化（グレード0～3）、バルーニング（グレード0～2）、小葉内炎症（グレード0～3）を単一のスコアに統合したNASH活動性の組織学的スケールです。 このエンドポイントは、NASが2ポイント以上減少し、かつ小葉内炎症または肝細胞バルーニングが1ポイント以上減少した参加者の割合を示しました。
第36週
36週時点で線維化の悪化なしにNASが2ポイント減少した参加者の割合
時間枠：36週目
NASはNASH活動性の組織学的スケールであり、脂肪変性（グレード0～3）、風船様変性（グレード0～2）、および小葉内炎症（グレード0～3）を単一のスコアに統合したものです。
線維化ステージ（0～3）も評価に含まれました。
エンドポイントは、線維化の悪化なしにNASが2ポイント以上減少した参加者の割合を示しました。
36週目
第36週における肝細胞脂肪変性の減少が見られた参加者の割合
時間枠：第36週
NASは、脂肪化（グレード0～3）、バルーニング（グレード0～2）、小葉内炎症（グレード0～3）を単一スコアに統合した、NASH活動性の組織学的スケールです。 エンドポイントは、肝細胞脂肪化の減少が見られた参加者の割合を示しました。
第36週
第36週における小葉炎症の減少が見られた参加者の割合
時間枠：第36週
NASは、脂肪化（グレード0～3）、風船様変性（グレード0～2）、および小葉内炎症（グレード0～3）を単一のスコアに組み合わせた、NASH活動性の組織学的スケールです。 エンドポイントは、小葉内炎症の減少を示した参加者の割合を提示しました。
第36週
第36週時点での肝細胞バルーニングの減少が見られた参加者の割合
時間枠：36週目
NASはNASH活性の組織学的スケールであり、脂肪変性（グレード0〜3）、風船様変性（グレード0〜2）、小葉内炎症（グレード0〜3）を単一のスコアに統合します。 エンドポイントは、肝細胞風船様変性の減少が見られた参加者の割合を示しました。
36週目
第36週時点でNASが2ポイント以上減少し、NASH解消を達成した参加者の割合
時間枠：36週目
エンドポイントでは、第36週時点でNASH解消を伴う2ポイント減少を達成した参加者の割合が示されました。
36週目
ベースラインから第12週までの高感度C反応性タンパク質（hsCRP）の変化率
時間枠：週12
本研究では非侵襲性炎症マーカーとしてhsCRPが使用されました。 MGL-3196がhsCRPに及ぼす影響を評価するために血液サンプルが採取されました。
週12
ベースラインから第36週までのhsCRPのパーセント変化
時間枠：週36
hsCRPは、この研究における非侵襲性の炎症マーカーとして使用されました。 血液サンプルを採取し、MGL-3196がhsCRPに及ぼす影響を測定しました。
週36
ベースラインから第12週までの血清アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）の変化
時間枠：12週目
MGL-3196の血清ALTへの影響を評価するために血液サンプルを採取しました。
12週目
ベースラインから36週目までのALTの変化
時間枠：36週目
MGL-3196の血清ALTへの影響を評価するために血液サンプルを採取しました。
36週目
ベースラインから12週目までの血清アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）の変化
時間枠：12週目
MGL-3196の血清ASTへの影響を確認するため、血液サンプルを採取しました。
12週目
ASTのベースラインから36週目への変化
時間枠：36週目
血清ASTに対するMGL-3196の影響を判定するために血液サンプルを採取しました。
36週目
ベースラインから12週目までの脂質パラメータの変化率
時間枠：12週目
MGL-3196の脂質パラメーターへの影響を確認するために、低密度リポ蛋白コレステロール（LDL-C）、高密度リポ蛋白コレステロール（HDL-C）、非HDL-C、総コレステロール（TC）、トリグリセリド（TG）、アポリポ蛋白B（ApoB）、およびアポリポ蛋白CIII（ApoCIII）を含む脂質パラメーターを測定するための血液サンプルが採取されました。
12週目
ベースラインから36週目までの脂質パラメーターの変化率
時間枠：週36
MGL-3196の脂質パラメーター（LDL-C、HDL-C、非HDL-C、TC、TG、ApoB、ApoCIIIを含む）への影響を評価するために血液サンプルを採取しました。
週36
ベースラインから12週目までの脂質パラメーターリポ蛋白(a) (Lp[a])のパーセント変化
時間枠：12週目
血液サンプルを収集し、MGL-3196が脂質パラメータLp(a)に及ぼす影響を測定しました。
12週目
脂質パラメーターLp[a]のベースラインから第36週までの変化率
時間枠：第36週
MGL-3196の脂質パラメーターLp(a)への影響を確認するため、血液サンプルを採取しました。
第36週
ベースラインから第12週および第36週までのサイトケラチン-18（CK-18）の変化
時間枠：第12週と第36週
血清CK-18フラグメント（M30抗体を用いて検出）は、非侵襲的なNASHバイオマーカーであり、肝細胞アポトーシスを反映する可能性があります。
第12週と第36週
ベースラインから12週および36週時点までの強化肝線維化（ELF）検査の変化
時間枠：第12週と第36週
ELFテストは、非侵襲的な血液検査であり、コラーゲン形成と線維化活性のマーカーとして使用され、肝硬変への進行リスクを評価するために使用できる、シンプルで単位のない数値スコアを提供します。 スコアが9.8未満の場合は疾患進行リスクが低く、11.29を超える場合はリスクが高いことを示します。 ELFスコアは、3つの血清バイオマーカーの値から導出されます：ヒアルロン酸（HA）、プロコラーゲンIII N末端ペプチド（PIIINP）、および組織メタロプロテイナーゼ-1阻害因子（TIMP-1）。 計算式は2.278 + 0.851 × ln(HA) + 0.751 × ln(PIIINP) + 0.394 × ln(TIMP-1)です。最小値や最大値はありません。
第12週と第36週
ベースラインから第12週および第36週までのFibrosis-4（Fib-4）スコアの変化
時間枠：第12週と第36週
Fib-4スコアは、肝臓の瘢痕の量を推定するために使用されるスコアリングシステムです。 これは一般的な臨床パラメータ（年齢、AST、ALT、血小板）に基づいており、他の非侵襲的臨床スコアと比較して、進行性線維症に対して最高の診断精度を示すことが証明されています。 スコアは、線維化のリスクが低い（<1.30）、 中間（1.30-2.67）、 または高い（>2.67） に分類されます。 Fib-4の計算式は次のとおりです：（年齢[歳] × AST [U/L]） ÷ （（PLT [109/L]） × （ALT [U/L]）の平方根）；最小値または最大値はありません
第12週と第36週
12週目の甲状腺刺激ホルモンのベースラインからの変化
時間枠：ベースラインから12週目まで
甲状腺刺激ホルモン（TSH）は各研究訪問時に評価されました。
ベースラインから12週目まで
第12週時点での総チロキシンのベースラインからの変化
時間枠：ベースラインから第12週まで
総サイロキシン（FT4）は各研究訪問時に評価されました。
ベースラインから第12週まで
ベースラインからの変化：第12週における遊離チロキシン
時間枠：ベースラインから12週まで
遊離サイロキシン（FT4）は各研究訪問時に評価されました。
ベースラインから12週まで
ベースラインからの総トリヨードチロニンの週12での変化
時間枠：ベースラインから第12週まで
総トリヨードチロニン（T3）は各研究訪問時に評価されました。
ベースラインから第12週まで
第12週時点での遊離トリヨードサイロニンのベースラインからの変化
時間枠：ベースラインから第12週まで
遊離トリヨードサイロニン（T3）は、各研究訪問時に評価されました。
ベースラインから第12週まで
ベースラインからの第12週におけるサイロキシン結合グロブリンの変化
時間枠：ベースラインから第12週まで
サイロキシン結合グロブリンは、各研究訪問時に評価されました。
ベースラインから第12週まで
ベースラインからの逆トリヨードチロニングロブリンの変化（第12週時）
時間枠：ベースラインから第12週まで
逆トリヨードチロニン（T3）は、各研究訪問時に評価されました。
ベースラインから第12週まで
ベースラインからのサイロトロピン（週36時点）の変化
時間枠：ベースラインから第36週まで
チロトロピン（TSH）は、各研究訪問時に評価されました。
ベースラインから第36週まで
ベースラインからの総サイロキシンの週36での変化
時間枠：ベースラインから36週まで
総サイロキシン（FT4）および甲状腺刺激ホルモン（TSH）は、各研究訪問時に評価されました。
ベースラインから36週まで
ベースラインからの遊離サイロキシンの変化（36週）
時間枠：ベースラインから36週目まで
総遊離サイロキシン（FT4）は各研究訪問時に評価されました。
ベースラインから36週目まで
ベースラインからの総トリヨードチロニンの変化（36週目）
時間枠：ベースラインから36週まで
総トリヨードチロニン（T3）は、各研究訪問時に評価されました。
ベースラインから36週まで
36週目における遊離トリヨードサイロニンのベースラインからの変化
時間枠：ベースラインから36週まで
フリートリヨードサイロニン（T3）は各研究訪問時に評価されました。
ベースラインから36週まで
36週時点でのサイロキシン結合グロブリンのベースラインからの変化
時間枠：ベースラインから36週間まで
甲状腺ホルモン結合グロブリン（TBG）は、各研究訪問時に評価されました。
ベースラインから36週間まで
36週目における逆トリヨードサイロニンのベースラインからの変化
時間枠：ベースラインから36週目まで
逆T3（リバーストリヨードサイロニン）は、各研究訪問時に評価されました。
ベースラインから36週目まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Madrigal Pharmaceuticals, Inc.

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2016年10月18日

一次修了 (実際)

2017年10月25日

研究の完了 (実際)

2021年11月23日

試験登録日

最初に提出

2016年9月19日

QC基準を満たした最初の提出物

2016年9月20日

最初の投稿 (推定)

2016年9月23日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (推定)

2025年12月23日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年12月18日

最終確認日

2025年9月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • MGL-3196-05

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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