Studio di fase 2 su MGL-3196 in pazienti con steatoepatite non alcolica (NASH)

Criterio di inclusione. I pazienti che soddisfano tutti i seguenti criteri saranno idonei a partecipare allo studio:

• Deve essere disposto a partecipare allo studio e fornire il consenso informato scritto;
• Adulti maschi e femmine di età ≥18 anni con un indice di massa corporea
• Pazienti di sesso femminile in età fertile con test di gravidanza sierico negativo (gonadotropina corionica umana beta) che non allattano al seno, non pianificano una gravidanza durante lo studio e accettano di utilizzare un controllo delle nascite efficace (ad esempio, preservativi, diaframma, dispositivo intrauterino non ormonale [IUD], o astinenza sessuale [solo se questo è in linea con lo stile di vita attuale del paziente]) durante lo studio e per almeno 1 mese dopo il completamento dello studio; la contraccezione ormonale (estrogeni stabili ≥3 mesi) e gli IUD ormonali sono consentiti se utilizzati con una misura secondaria di controllo delle nascite (p. es., preservativi); OPPURE pazienti di sesso femminile in età fertile (ossia, chirurgicamente [ooforectomia bilaterale, isterectomia o legatura delle tube] o naturalmente sterili [>12 mesi consecutivi senza mestruazioni]); I pazienti di sesso maschile che hanno rapporti sessuali con una partner femminile in età fertile dalla prima dose del farmaco in studio fino a 1 mese dopo il completamento dello studio devono essere chirurgicamente sterili (confermati da azoospermia documentata >90 giorni dopo la procedura) OPPURE accettare di utilizzare un preservativo con spermicida. Tutti i pazienti di sesso maschile devono accettare di non donare lo sperma dalla prima dose del farmaco in studio fino a 1 mese dopo il completamento dello studio;
• Deve avere la conferma di un contenuto di grasso epatico ≥10% su PDFF-MRI;

• NASH comprovata da biopsia. Deve aver avuto una precedente biopsia epatica entro 180 giorni dalla randomizzazione con fibrosi in stadio da 1 a 3 e un NAS di ≥4 con almeno un punteggio di 1 in ciascuno dei seguenti componenti NAS:

  • Steatosi (punteggio da 0 a 3),
  • Degenerazione in mongolfiera (punteggio da 0 a 2) e
  • Infiammazione lobulare (punteggio da 0 a 3);
• Deve avere livelli storici documentati (da 3 settimane a 6 mesi prima dell'ingresso nello studio) di ALT e AST coerenti con i valori di screening di ALT e AST.

Criteri di esclusione. I pazienti che soddisfano uno dei seguenti criteri saranno esclusi dalla partecipazione allo studio:

Nota: se non diversamente specificato, la ripetizione del test può essere eseguita in consultazione con il Medical Monitor.

• Storia di consumo significativo di alcol per un periodo superiore a 3 mesi consecutivi entro 1 anno prima dello screening;
• Aumento o perdita di peso >5% nei 6 mesi precedenti la randomizzazione o >10% nei 12 mesi precedenti lo screening;
• Ipertiroidismo;
• Pazienti in terapia sostitutiva tiroidea;
• Chirurgia bariatrica precedente o pianificata (durante il periodo di studio) (p. es., gastroplastica, bypass gastrico roux-en-Y);
• diabete di tipo 1;
• Diabete di tipo 2 non controllato definito come Emoglobina A1c ≥ 9,5% allo screening (i pazienti con HbA1c ≥ 9,5% possono essere nuovamente sottoposti a screening);
• Uso di acido obeticolico, acido ursodesossicolico (Ursodiol® e Urso®), vitamina E ad alte dosi (>400 UI/die) a meno che non si sia assunto una dose stabile di vitamina E >400 UI/die per almeno 6 mesi al momento della biopsia epatica, o pioglitazone entro 90 giorni prima dell'arruolamento o dalla biopsia di screening, a seconda di quale sia il periodo più lungo;
• Presenza di cirrosi alla biopsia epatica (fibrosi di stadio 4);
• Conta piastrinica < 140.000/mm^3;
• Evidenza clinica di scompenso epatico;
• Evidenza di altre forme di malattia epatica cronica;
• Malattia medica attiva e grave con probabile aspettativa di vita
• Partecipazione a una sperimentazione sperimentale su un nuovo farmaco nei 30 giorni precedenti la randomizzazione; o
• Qualsiasi altra condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, impedirebbe la compliance, ostacolerebbe il completamento dello studio, comprometterebbe il benessere del paziente o interferirebbe con i risultati dello studio.