Étude de phase 2 du MGL-3196 chez des patients atteints de stéatohépatite non alcoolique (NASH)

Critère d'intégration. Les patients qui répondent à tous les critères suivants seront éligibles pour participer à l'étude :

• Doit être disposé à participer à l'étude et à fournir un consentement éclairé écrit ;
• Hommes et femmes adultes ≥ 18 ans avec un IMC
• Les patientes en âge de procréer avec des tests de grossesse sérique négatifs (bêta gonadotrophine chorionique humaine) qui n'allaitent pas, ne prévoient pas de devenir enceintes pendant l'étude et acceptent d'utiliser un contraceptif efficace (c'est-à-dire, préservatifs, diaphragme, dispositif intra-utérin non hormonal [DIU], ou abstinence sexuelle [uniquement si cela est conforme au mode de vie actuel du patient]) tout au long de l'étude et pendant au moins 1 mois après la fin de l'étude ; la contraception hormonale (œstrogènes stables ≥ 3 mois) et les DIU hormonaux sont autorisés s'ils sont utilisés avec une mesure contraceptive secondaire (p. ex. préservatifs); OU patientes en âge de procréer (c'est-à-dire chirurgicalement [ovariectomie bilatérale, hystérectomie ou ligature des trompes] ou naturellement stériles [>12 mois consécutifs sans règles] ); Les patients de sexe masculin qui ont des rapports sexuels avec une partenaire féminine en âge de procréer à partir de la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 1 mois après la fin de l'étude doivent être chirurgicalement stériles (confirmés par une azoospermie documentée> 90 jours après la procédure) OU accepter d'utiliser un préservatif avec un spermicide. Tous les patients de sexe masculin doivent accepter de ne pas donner de sperme à partir de la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 1 mois après la fin de l'étude ;
• Doit avoir la confirmation d'une teneur en graisse hépatique ≥ 10 % sur PDFF-MRI ;

• NASH prouvée par biopsie. Doit avoir subi une biopsie hépatique antérieure dans les 180 jours suivant la randomisation avec un stade de fibrose 1 à 3 et un NAS ≥ 4 avec au moins un score de 1 dans chacun des composants NAS suivants :

  • Stéatose (cotée de 0 à 3),
  • Dégénérescence en montgolfière (notée de 0 à 2), et
  • Inflammation lobulaire (cotée de 0 à 3) ;
• Doit avoir des niveaux historiques documentés (3 semaines à 6 mois avant l'entrée à l'étude) d'ALT et d'AST compatibles avec les valeurs de dépistage d'ALT et d'AST.

Critère d'exclusion. Les patients qui répondent à l'un des critères suivants seront exclus de la participation à l'étude :

Remarque : Sauf indication contraire, des tests répétés peuvent être effectués en consultation avec le moniteur médical.

• Antécédents de consommation importante d'alcool pendant une période de plus de 3 mois consécutifs dans l'année précédant le dépistage ;
• Gain ou perte de poids > 5 % au cours des 6 mois précédant la randomisation ou > 10 % au cours des 12 mois précédant le dépistage ;
• hyperthyroïdie ;
• Patients sous thérapie de remplacement de la thyroïde ;
• Chirurgie bariatrique antérieure ou prévue (pendant la période d'étude) (p. ex., gastroplastie, pontage gastrique de Roux-en-Y) ;
• diabète de type 1 ;
• Diabète de type 2 non contrôlé défini comme un taux d'hémoglobine A1c ≥ 9,5 % lors du dépistage (les patients présentant un taux d'HbA1c ≥ 9,5 % peuvent être redépistés) ;
• Utilisation d'acide obéticholique, d'acide ursodésoxycholique (Ursodiol® et Urso®), de vitamine E à forte dose (>400 UI/jour) sauf à dose stable de vitamine E >400 UI/jour depuis au moins 6 mois au moment de la biopsie hépatique, ou pioglitazone dans les 90 jours précédant l'inscription ou depuis la biopsie de dépistage, selon la période la plus longue ;
• Présence de cirrhose à la biopsie du foie (fibrose de stade 4) ;
• Numération plaquettaire < 140 000/mm^3 ;
• Preuve clinique de décompensation hépatique ;
• Preuve d'autres formes de maladie chronique du foie ;
• Maladie active et grave avec espérance de vie probable
• Participation à un essai expérimental de nouveau médicament dans les 30 jours précédant la randomisation ; ou alors
• Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait la conformité, entraverait l'achèvement de l'étude, compromettrait le bien-être du patient ou interférerait avec les résultats de l'étude.