Estudo de Fase 2 de MGL-3196 em Pacientes com Esteatohepatite Não Alcoólica (NASH)

Critério de inclusão. Os pacientes que atenderem a todos os critérios a seguir serão elegíveis para participar do estudo:

• Deve estar disposto a participar do estudo e fornecer consentimento informado por escrito;
• Homens e mulheres adultos ≥18 anos de idade com IMC
• Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar com testes séricos negativos de gravidez (beta gonadotrofina coriônica humana) que não estão amamentando, não planejam engravidar durante o estudo e concordam em usar controle de natalidade eficaz (ou seja, preservativos, diafragma, dispositivo intrauterino não hormonal [DIU] ou abstinência sexual [somente se estiver de acordo com o estilo de vida atual do paciente]) durante o estudo e por pelo menos 1 mês após a conclusão do estudo; contracepção hormonal (estrógenos estáveis ​​≥3 meses) e DIUs hormonais são permitidos se usados ​​com uma medida secundária de controle de natalidade (por exemplo, preservativos); OU pacientes do sexo feminino sem potencial para engravidar (ou seja, cirurgicamente [ooforectomia bilateral, histerectomia ou laqueadura] ou naturalmente estéreis [>12 meses consecutivos sem menstruação]); Pacientes do sexo masculino que têm relações sexuais com uma parceira com potencial para engravidar desde a primeira dose do medicamento do estudo até 1 mês após a conclusão do estudo devem ser cirurgicamente estéreis (confirmado por azoospermia documentada > 90 dias após o procedimento) OU concordar em usar um preservativo com espermicida. Todos os pacientes do sexo masculino devem concordar em não doar esperma desde a primeira dose do medicamento do estudo até 1 mês após a conclusão do estudo;
• Deve ter confirmação de ≥10% de gordura no fígado em PDFF-MRI;

• NASH comprovado por biópsia. Deve ter feito biópsia hepática anterior dentro de 180 dias após a randomização com estágio de fibrose 1 a 3 e um NAS de ≥4 com pelo menos uma pontuação de 1 em cada um dos seguintes componentes do NAS:

  • Esteatose (pontuada de 0 a 3),
  • Degeneração em balão (pontuada de 0 a 2) e
  • Inflamação lobular (pontuada de 0 a 3);
• Deve ter níveis históricos documentados (3 semanas a 6 meses antes da entrada no estudo) de ALT e AST consistentes com os valores de triagem de ALT e AST.

Critério de exclusão. Os pacientes que atenderem a qualquer um dos seguintes critérios serão excluídos da participação no estudo:

Observação: A menos que especificado de outra forma, a repetição do teste pode ser realizada em consulta com o Monitor Médico.

• História de consumo significativo de álcool por um período de mais de 3 meses consecutivos dentro de 1 ano antes da triagem;
• Ganho ou perda de peso >5% nos 6 meses anteriores à randomização ou >10% nos 12 meses anteriores à triagem;
• Hipertireoidismo;
• Pacientes em terapia de reposição da tireoide;
• Cirurgia bariátrica prévia ou planejada (durante o período do estudo) (por exemplo, gastroplastia, bypass gástrico em Y de Roux);
• diabetes tipo 1;
• Diabetes tipo 2 não controlado definido como hemoglobina A1c ≥ 9,5% na triagem (pacientes com HbA1c ≥ 9,5% podem ser reavaliados);
• Uso de ácido obeticólico, ácido ursodesoxicólico (Ursodiol® e Urso®), vitamina E em altas doses (>400 UI/dia), a menos que em dose estável de vitamina E >400 UI/dia por pelo menos 6 meses no momento da biópsia hepática, ou pioglitazona dentro de 90 dias antes da inscrição ou desde a biópsia de triagem, o que for mais longo;
• Presença de cirrose na biópsia hepática (fibrose estágio 4);
• Contagem de plaquetas < 140.000/mm^3;
• Evidência clínica de descompensação hepática;
• Evidência de outras formas de doença hepática crônica;
• Doença médica ativa e grave com expectativa de vida provável
• Participação em um teste experimental de novo medicamento nos 30 dias anteriores à randomização; ou
• Qualquer outra condição que, na opinião do investigador, impeça a adesão, impeça a conclusão do estudo, comprometa o bem-estar do paciente ou interfira nos resultados do estudo.