Badanie fazy 2 MGL-3196 u pacjentów z niealkoholowym stłuszczeniowym zapaleniem wątroby (NASH)

Kryteria przyjęcia. Do badania kwalifikują się pacjenci, którzy spełniają wszystkie poniższe kryteria:

• Musi być chętny do udziału w badaniu i wyrazić pisemną świadomą zgodę;
• Dorośli mężczyźni i kobiety w wieku ≥18 lat z BMI
• Pacjentki w wieku rozrodczym z ujemnym testem ciążowym (beta ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej), które nie karmią piersią, nie planują zajścia w ciążę podczas badania i zgadzają się na stosowanie skutecznej antykoncepcji (tj. prezerwatywy, diafragma, niehormonalna wkładka wewnątrzmaciczna [IUD] lub abstynencja seksualna [tylko jeśli jest to zgodne z aktualnym stylem życia pacjenta]) przez cały czas trwania badania i przez co najmniej 1 miesiąc po zakończeniu badania; antykoncepcja hormonalna (estrogeny stabilne ≥3 miesiące) i hormonalne wkładki domaciczne są dozwolone, jeśli są stosowane z dodatkowym środkiem antykoncepcyjnym (np. prezerwatywą); LUB pacjentki, które nie mogą zajść w ciążę (tj. chirurgicznie [obustronne wycięcie jajników, histerektomia lub podwiązanie jajowodów] lub naturalnie bezpłodne [> 12 kolejnych miesięcy bez miesiączki]); Pacjenci płci męskiej, którzy odbywają stosunek płciowy z partnerką mogącą zajść w ciążę od pierwszej dawki badanego leku do 1 miesiąca po zakończeniu badania, muszą być sterylni chirurgicznie (potwierdzona udokumentowaną azoospermią >90 dni po zabiegu) LUB wyrazić zgodę na użycie prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym. Wszyscy pacjenci płci męskiej muszą wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia od pierwszej dawki badanego leku do 1 miesiąca po zakończeniu badania;
• Musi mieć potwierdzenie ≥10% zawartości tłuszczu w wątrobie w PDFF-MRI;

• NASH potwierdzony biopsją. Musi mieć wcześniej wykonaną biopsję wątroby w ciągu 180 dni od randomizacji ze zwłóknieniem w stopniu od 1 do 3 i NAS ≥4 z wynikiem co najmniej 1 w każdej z następujących składowych NAS:

  • Stłuszczenie (ocena od 0 do 3),
  • Degeneracja balonowa (punktacja od 0 do 2) i
  • Zapalenie zrazikowe (ocena od 0 do 3);
• Musi mieć udokumentowane historyczne (od 3 tygodni do 6 miesięcy przed włączeniem do badania) poziomy ALT i AST zgodne z przesiewowymi wartościami ALT i AST.

Kryteria wyłączenia. Pacjenci, którzy spełnią którekolwiek z poniższych kryteriów, zostaną wykluczeni z udziału w badaniu:

Uwaga: O ile nie określono inaczej, można przeprowadzić powtórne badanie w porozumieniu z monitorem medycznym.

• Historia znacznego spożycia alkoholu przez okres dłuższy niż 3 kolejne miesiące w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym;
• Przyrost lub utrata masy ciała >5% w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją lub >10% w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
• nadczynność tarczycy;
• Pacjenci poddawani terapii zastępczej tarczycy;
• przebyta lub planowana (w okresie badania) operacja bariatryczna (np. gastrooplastyka, pomostowanie żołądkowe roux-en-Y);
• cukrzyca typu 1;
• Niekontrolowana cukrzyca typu 2 zdefiniowana jako poziom hemoglobiny A1c ≥ 9,5% podczas badania przesiewowego (pacjenci z HbA1c ≥ 9,5% mogą być poddani ponownemu badaniu przesiewowemu);
• Stosowanie kwasu obetycholowego, kwasu ursodeoksycholowego (Ursodiol® i Urso®), witaminy E w dużych dawkach (>400 IU/dobę) o ile nie stosuje się stałej dawki witaminy E >400 IU/dobę przez co najmniej 6 miesięcy w czasie biopsji wątroby, lub pioglitazon w ciągu 90 dni przed włączeniem do badania lub od wykonania biopsji przesiewowej, w zależności od tego, który okres jest dłuższy;
• Obecność marskości wątroby w biopsji wątroby (zwłóknienie stopnia 4);
• liczba płytek krwi < 140 000/mm^3;
• Kliniczne dowody dekompensacji czynności wątroby;
• Dowody innych postaci przewlekłej choroby wątroby;
• Aktywna, poważna choroba medyczna z prawdopodobną oczekiwaną długością życia
• Udział w eksperymentalnym badaniu nowego leku w ciągu 30 dni przed randomizacją; lub
• Każdy inny stan, który w opinii Badacza mógłby utrudniać przestrzeganie zaleceń, utrudniać ukończenie badania, zagrażać dobremu samopoczuciu pacjenta lub wpływać na wyniki badania.