原発性進行性多発性硬化症におけるヒドロキシクロロキン

原発性進行性多発性硬化症 (PPMS) の患者では、進行中のゆっくりとした継続的な神経細胞の喪失があり、脳と脊髄に損傷を与えます。 これは最終的に、障害がゆっくりと継続的に悪化するにつれて顕著になります。 この進行中の損傷の原因は不明ですが、損傷の少なくとも一部は「ミクログリア」（脳と脊髄に存在する免疫細胞の一種）と呼ばれる脳内の細胞によって引き起こされている可能性があるようです. これらのミクログリア細胞は、例えば破片を取り除くなどの有益な役割を果たしますが、脳細胞に損傷を与える可能性もあります. PPMS では、ミクログリア細胞が活性化状態にあることが多く、ミクログリア細胞のこの絶え間ない活性化が脳細胞への進行中の損傷の重要な原因である可能性が高いと現在考えられています。

MS の現在の治療法は、再発寛解型 MS でのみ機能し、再発を防ぐことができますが、これまでのところ、PPMS を効果的に標的とする治療法はありません。 PPMS の治療が必要です。 研究者は、ミクログリア細胞の活性化を標的にして減少させる治療が有用な治療戦略になる可能性があると考えています.

ヒドロキシクロロキン (HCQ) は、実験室での実験でヒトミクログリアの活性を低下させることが示されている薬です。 動物実験では、HCQ による治療が MS の動物モデルの疾患活動性を低下させることも示されています。 したがって、HCQ は PPMS 患者のミクログリアの活動を低下させ、PPMS の障害の進行を予防または遅らせることが期待されます。

HCQ は現在、カナダでマラリアおよびリウマチ性疾患である全身性エリテマトーデス (SLE) および関節リウマチ (RA) の治療薬として承認されています。 HCQ は、通常 1 日 2 回服用する錠剤として入手できます。 臨床診療では 1 回あたり 600mg までの用量が使用されますが、研究者は、PPMS 患者のミクログリアの活性を低下させるには、200mg を 2 回投与する 1 日 400mg の用量で十分であると推定しています。 HCQ は通常、十分に許容されます。

MinMax Simon-2 段階の設計に従って、この研究には 35 人の患者が必要で、18 か月の完全な追跡調査が必要です。 20%のドロップアウトを想定すると、研究者は最大42人の患者を募集すると予想しています。 治験は次のように実施されます。35 人の患者が 18 か月の追跡調査を完了するまで、患者は継続的に治験に参加します。