Hydroxychlorochin u primární progresivní roztroušené sklerózy

U pacientů s primárně progresivní roztroušenou sklerózou (PPMS) dochází k pokračující pomalé a nepřetržité ztrátě nervových buněk, což způsobuje poškození mozku a míchy. To se nakonec projeví jako pomalu a neustále se zhoršující postižení. Zatímco příčina tohoto pokračujícího poškození není známa, zdá se, že alespoň část poškození mohou být způsobeny buňkami v mozku nazývanými "mikroglie" (typ imunitních buněk, které sídlí v mozku a míše). Tyto mikrogliální buňky mohou mít prospěšnou roli, například když odstraňují trosky, ale mohou také způsobit poškození mozkových buněk. U PPMS se často zjistí, že mikrogliální buňky jsou ve stavu aktivace a v současnosti se má za to, že tato neustálá aktivace mikrogliálních buněk je pravděpodobně důležitou příčinou pokračujícího poškození mozkových buněk.

Současná léčba RS funguje pouze u relabující-remitující RS a může zabránit recidivám, ale zatím neexistují žádné léčby, které by účinně cílily na PPMS. Je zapotřebí terapie PPMS. Vyšetřovatelé se domnívají, že léčby, které se zaměřují na a snižují aktivaci mikrogliálních buněk, mohou být užitečnou léčebnou strategií.

Hydroxychlorochin (HCQ) je lék, u kterého bylo v laboratorních experimentech prokázáno, že snižuje aktivitu lidských mikroglií. Pokusy na zvířatech také ukázaly, že léčba HCQ může snížit aktivitu onemocnění zvířecího modelu RS. HCQ proto může také snížit aktivitu mikroglií u lidí s PPMS a doufejme, že zabrání nebo zpomalí progresi postižení u PPMS.

HCQ je v současné době schválen v Kanadě k léčbě malárie a revmatických onemocnění systémový lupus erythematodes (SLE) a revmatoidní artritida (RA). HCQ je k dispozici jako tableta, která se obvykle užívá dvakrát denně. V klinické praxi se používají dávky až 600 mg na jednu dávku, ale výzkumníci odhadují, že dávka pouhých 400 mg denně, podaná ve dvou dávkách po 200 mg, bude dostatečná ke snížení aktivity mikroglií u pacientů s PPMS. HCQ je obvykle dobře snášena.

Podle návrhu MinMax Simon-2 bude studie vyžadovat 35 pacientů s kompletním 18měsíčním sledováním. Za předpokladu 20% výpadku, vyšetřovatelé očekávají nábor až 42 pacientů. Zkouška bude provedena následovně: pacienti budou nepřetržitě vstupovat do studie, dokud 35 pacientů nedokončí 18 měsíců sledování s alespoň 75% adherencí, která bude měřena počtem studovaných léčiv.