Hydroxychloroquin bei primär progredienter Multipler Sklerose

Bei Patienten mit primär progredienter Multipler Sklerose (PPMS) kommt es zu einem anhaltenden, langsamen und kontinuierlichen Verlust von Nervenzellen, der das Gehirn und das Rückenmark schädigt. Dies macht sich schließlich in einer sich langsam und kontinuierlich verschlechternden Behinderung bemerkbar. Während die Ursache dieser anhaltenden Schädigung unbekannt ist, scheint es, dass zumindest ein Teil der Schädigung durch Zellen im Gehirn verursacht werden kann, die als „Mikroglia“ bezeichnet werden (eine Art von Immunzellen, die sich im Gehirn und im Rückenmark befinden). Diese Mikrogliazellen können eine nützliche Rolle spielen, zum Beispiel wenn sie Trümmer entfernen, aber sie können auch Gehirnzellen schädigen. Bei PPMS befinden sich Mikrogliazellen häufig in einem Aktivierungszustand, und es wird derzeit angenommen, dass diese ständige Aktivierung von Mikrogliazellen wahrscheinlich eine wichtige Ursache für die anhaltende Schädigung von Gehirnzellen ist.

Gegenwärtige MS-Behandlungen wirken nur bei schubförmig remittierender MS und können Schübe verhindern, aber bisher gibt es keine Behandlungen, die wirksam auf PPMS abzielen. Therapien für PPMS sind erforderlich. Die Forscher glauben, dass Behandlungen, die auf die Aktivierung von Mikrogliazellen abzielen und diese reduzieren, eine nützliche Behandlungsstrategie sein könnten.

Hydroxychloroquin (HCQ) ist ein Medikament, von dem in Laborexperimenten gezeigt wurde, dass es die Aktivität der menschlichen Mikroglia verringert. Tierexperimente haben auch gezeigt, dass die Behandlung mit HCQ die Krankheitsaktivität eines MS-Tiermodells verringern kann. HCQ kann daher auch die Aktivität der Mikroglia bei Menschen mit PPMS reduzieren und hoffentlich das Fortschreiten der Behinderung bei PPMS verhindern oder verlangsamen.

HCQ ist derzeit in Kanada zur Behandlung von Malaria und den rheumatischen Erkrankungen Systemischer Lupus Erythematodes (SLE) und Rheumatoide Arthritis (RA) zugelassen. HCQ ist als Tablette erhältlich, die normalerweise zweimal täglich eingenommen wird. Dosen von bis zu 600 mg pro Tag werden in der klinischen Praxis verwendet, aber die Forscher schätzen, dass eine Dosis von nur 400 mg täglich, gegeben als zwei Dosen von 200 mg, ausreichen wird, um die Aktivität der Mikroglia bei Patienten mit PPMS zu verringern. HCQ wird normalerweise gut vertragen.

Nach einem zweistufigen MinMax-Simon-Design wird die Studie 35 Patienten mit einer vollständigen 18-monatigen Nachbeobachtung erfordern. Unter der Annahme von 20 % Drop-out rechnen die Forscher mit der Rekrutierung von bis zu 42 Patienten. Die Studie wird wie folgt durchgeführt: Die Patienten nehmen kontinuierlich an der Studie teil, bis 35 Patienten die 18-monatige Nachbeobachtung mit einer Adhärenz von mindestens 75 % abgeschlossen haben, was anhand der Anzahl der Studienmedikamente gemessen wird.