Hydroksychlorochina w pierwotnie postępującym stwardnieniu rozsianym

U pacjentów z pierwotnie postępującą postacią stwardnienia rozsianego (PPMS) dochodzi do powolnej i ciągłej utraty komórek nerwowych, co powoduje uszkodzenie mózgu i rdzenia kręgowego. Ostatecznie staje się to zauważalne jako powolne i ciągłe pogarszanie się niepełnosprawności. Chociaż przyczyna trwających uszkodzeń jest nieznana, wydaje się, że przynajmniej część uszkodzeń może być spowodowana przez komórki w mózgu zwane „mikroglejem” (rodzaj komórek odpornościowych, które znajdują się w mózgu i rdzeniu kręgowym). Te komórki mikrogleju mogą pełnić korzystne role, na przykład usuwając zanieczyszczenia, ale mogą również powodować uszkodzenia komórek mózgowych. W PPMS komórki mikrogleju często znajdują się w stanie aktywacji i obecnie uważa się, że ta ciągła aktywacja komórek mikrogleju jest prawdopodobnie ważną przyczyną trwającego uszkodzenia komórek mózgowych.

Obecne metody leczenia stwardnienia rozsianego działają tylko w rzutowo-remisyjnej postaci stwardnienia rozsianego i mogą zapobiegać nawrotom, ale jak dotąd nie ma metod leczenia skutecznie ukierunkowanych na PPMS. Potrzebne są terapie PPMS. Badacze uważają, że terapie ukierunkowane na komórki mikrogleju i zmniejszające ich aktywację mogą być użyteczną strategią leczenia.

Hydroksychlorochina (HCQ) to lek, który w eksperymentach laboratoryjnych zmniejsza aktywność ludzkiego mikrogleju. Eksperymenty na zwierzętach wykazały również, że leczenie HCQ może zmniejszyć aktywność choroby zwierzęcego modelu SM. Dlatego HCQ może również zmniejszać aktywność mikrogleju u osób z PPMS i, miejmy nadzieję, zapobiegać lub spowalniać postęp niepełnosprawności w PPMS.

HCQ jest obecnie zatwierdzony w Kanadzie do leczenia malarii i chorób reumatycznych, tocznia rumieniowatego układowego (SLE) i reumatoidalnego zapalenia stawów (RZS). HCQ jest dostępny w postaci tabletki, którą zwykle przyjmuje się dwa razy dziennie. W praktyce klinicznej stosuje się dawki do 600 mg na dobę, ale badacze szacują, że dawka tylko 400 mg na dobę, podana w dwóch dawkach po 200 mg, będzie wystarczająca do zmniejszenia aktywności mikrogleju u pacjentów z PPMS. HCQ jest zwykle dobrze tolerowany.

Zgodnie z 2-etapowym projektem MinMax Simon, badanie będzie wymagało 35 pacjentów z pełną 18-miesięczną obserwacją. Zakładając 20% przypadków rezygnacji, badacze przewidują rekrutację do 42 pacjentów. Badanie zostanie przeprowadzone w następujący sposób: pacjenci będą stale włączani do badania, aż 35 pacjentów zakończy 18-miesięczną obserwację z co najmniej 75% przestrzeganiem zaleceń, co będzie mierzone liczbą badanych leków.