Hydroxychloroquin i primær progressiv multipel sklerose

Hos patienter med primær progressiv dissemineret sklerose (PPMS) er der et vedvarende langsomt og kontinuerligt tab af nerveceller, hvilket forårsager skader på hjernen og rygmarven. Dette bliver i sidste ende mærkbart som langsomt og kontinuerligt forværret handicap. Selvom årsagen til denne igangværende skade er ukendt, ser det ud til, at i det mindste en del af skaden kan være forårsaget af celler i hjernen kaldet "microglia" (en type immuncelle, der findes i hjernen og rygmarven). Disse mikrogliaceller kan have gavnlige roller, for eksempel når de fjerner snavs, men de kan også forårsage skade på hjerneceller. I PPMS er mikrogliaceller ofte fundet at være i en tilstand af aktivering, og det menes i øjeblikket, at denne konstante aktivering af mikrogliaceller sandsynligvis er en vigtig årsag til den igangværende skade på hjerneceller.

Nuværende behandlinger for MS virker kun ved recidiverende-remitterende MS og kan forhindre tilbagefald, men indtil videre er der ingen behandlinger, der effektivt retter sig mod PPMS. Behandlinger for PPMS er nødvendige. Efterforskerne mener, at behandlinger, der målretter og reducerer aktiveringen af ​​mikrogliaceller, kan være en nyttig behandlingsstrategi.

Hydroxychloroquine (HCQ) er en medicin, der har vist sig at nedsætte aktiviteten af ​​menneskelige mikroglia i laboratorieforsøg. Dyreforsøg har også vist, at behandling med HCQ kan reducere sygdomsaktiviteten af ​​en dyremodel af MS. HCQ kan derfor også reducere aktiviteten af ​​mikroglia hos mennesker med PPMS og forhåbentlig forhindre eller bremse udviklingen af ​​handicap i PPMS.

HCQ er i øjeblikket godkendt i Canada til behandling af malaria og de gigtsygdomme Systemic Lupus Erythematodes (SLE) og Rheumatoid Arthritis (RA). HCQ er tilgængelig som en tablet, der normalt tages to gange om dagen. Doser op til 600 mg pr. bruges i klinisk praksis, men efterforskerne vurderer, at en dosis på kun 400 mg dagligt, givet som to doser på 200 mg, vil være tilstrækkelig til at reducere aktiviteten af ​​mikroglia hos patienter med PPMS. HCQ tolereres normalt godt.

Efter et MinMax Simon-2-trins design vil undersøgelsen kræve 35 patienter med komplet 18 måneders opfølgning. Forudsat at 20 % frafalder, forventer efterforskerne at rekruttere op til 42 patienter. Forsøget vil blive udført som følger: Patienter vil løbende deltage i undersøgelsen, indtil 35 patienter har gennemført 18 måneders opfølgning med mindst 75 % adhærens, som vil blive målt ved antallet af undersøgelseslægemidler.