Hidroxicloroquina na Esclerose Múltipla Progressiva Primária
Estudo de futilidade aberto, de centro único, de braço único, avaliando a hidroxicloroquina oral 200 mg BID para reduzir a progressão da incapacidade em pacientes com esclerose múltipla progressiva primária (PPMS)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Em pacientes com esclerose múltipla progressiva primária (PPMS), há perda contínua lenta e contínua de células nervosas, o que causa danos ao cérebro e à medula espinhal. Em última análise, isso se torna perceptível como um agravamento lento e contínuo da incapacidade. Embora a causa desse dano contínuo seja desconhecida, parece que pelo menos parte do dano pode ser causada por células do cérebro chamadas "microglia" (um tipo de célula imunológica que reside no cérebro e na medula espinhal). Essas células microgliais podem ter funções benéficas, por exemplo, quando limpam detritos, mas também podem causar danos às células cerebrais. No PPMS, as células microgliais são frequentemente encontradas em um estado de ativação, e atualmente acredita-se que essa ativação constante das células microgliais é provavelmente uma causa importante do dano contínuo às células cerebrais.
Os tratamentos atuais para EM funcionam apenas em EM remitente-recorrente e podem prevenir recaídas, mas até agora não há tratamentos que visem efetivamente a EMPP. Terapias para PPMS são necessárias. Os pesquisadores acreditam que os tratamentos que visam e reduzem a ativação das células microgliais podem ser uma estratégia de tratamento útil.
A hidroxicloroquina (HCQ) é um medicamento que demonstrou diminuir a atividade da microglia humana em experimentos de laboratório. Experimentos com animais também mostraram que o tratamento com HCQ pode reduzir a atividade da doença de um modelo animal de EM. A HCQ, portanto, também pode reduzir a atividade da micróglia em pessoas com EMPP e, com sorte, prevenir ou retardar a progressão da incapacidade em EMPP.
A HCQ está atualmente aprovada no Canadá para tratar a malária e as doenças reumáticas Lúpus Eritematoso Sistêmico (LES) e Artrite Reumatóide (AR). A HCQ está disponível na forma de comprimido que geralmente é tomado duas vezes ao dia. Doses de até 600mg por dia são usadas na prática clínica, mas os pesquisadores estimam que uma dose diária de apenas 400mg, administrada em duas doses de 200mg, será suficiente para diminuir a atividade da microglia em pacientes com EMPP. A HCQ é geralmente bem tolerada.
Seguindo um projeto MinMax Simon-2 estágios, o estudo exigirá 35 pacientes com acompanhamento completo de 18 meses. Presumindo uma desistência de 20%, os investigadores antecipam o recrutamento de até 42 pacientes. O estudo será conduzido da seguinte forma: os pacientes entrarão continuamente no estudo até que 35 pacientes tenham completado 18 meses de acompanhamento com pelo menos 75% de adesão, que será medida pela contagem de drogas do estudo.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canadá, T2N2T9
- MS Clinic Foothills Medical Centre
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Consentimento informado por escrito obtido
- Homens e mulheres com idade entre 18 e 65 anos inclusive
- Quem é acompanhado na Clínica de MS de Calgary
- Com Esclerose Múltipla Progressiva Primária, de acordo com os critérios diagnósticos atuais
- Pontuação da Escala Expandida de Status de Incapacidade de Triagem entre 4,0 e 6,5 inclusive.
- A triagem cronometrou caminhada de 25 pés (média de duas tentativas) de 5,5 segundos ou mais.
Critério de exclusão:
- Pacientes em tratamento com antimaláricos, amiodarona, dapsona ou digoxina
- Pacientes com retinopatia conhecida
- Pacientes cujo exame oftalmológico de triagem mostra retinopatia
- Pacientes cuja varredura de ressonância magnética mostra lesões realçadas por gadolínio
- Pacientes com insuficiência renal conhecida
- Pacientes com insuficiência hepática significativa conhecida
- Pacientes com porfiria conhecida
- Pacientes com alergia conhecida ou outra intolerância à HCQ ou ao agente de contraste gadolínio para ressonância magnética
- Pacientes atualmente em uso de fampridina ou 4-aminopiridina
- Pacientes planejando iniciar fampridina ou 4-aminopiridina durante o período do estudo
- Pacientes planejando iniciar Baclofeno ou Tizanidina durante a duração do estudo
- Pacientes que aumentam a dose de Baclofeno ou Tizanidina durante o período do estudo
- Pacientes que receberam tratamento com toxina botulínica nos músculos da perna durante o período do estudo
- Pacientes em uso de amiodarona, dapsona, digoxina ou antimaláricos que não sejam HCQ
- Pacientes que não podem ou não querem se submeter a exames de ressonância magnética com gadolínio
- Mulheres grávidas ou amamentando
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Hidroxicloroquina
Hidroxicloroquina oral, 200 mg BID
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Hidroxicloroquina administrada por via oral
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Caminhada cronometrada de 25 pés (T25FW)
Prazo: Mudança no desempenho da caminhada cronometrada de 25 pés entre a visita de 6 meses e 18 meses.
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teste quantitativo de desempenho de deambulação
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Mudança no desempenho da caminhada cronometrada de 25 pés entre a visita de 6 meses e 18 meses.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Teste de Peg de 9 Buracos
Prazo: linha de base, 1 mês de acompanhamento, 6 meses de acompanhamento, 12 meses de acompanhamento e 18 meses de acompanhamento
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Teste breve, padronizado e quantitativo da extremidade superior
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linha de base, 1 mês de acompanhamento, 6 meses de acompanhamento, 12 meses de acompanhamento e 18 meses de acompanhamento
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Teste de Modalidades de Símbolo Dígito
Prazo: linha de base, 1 mês de acompanhamento, 6 meses de acompanhamento, 12 meses de acompanhamento e 18 meses de acompanhamento
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mede a velocidade de processamento cognitivo e a memória de trabalho
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linha de base, 1 mês de acompanhamento, 6 meses de acompanhamento, 12 meses de acompanhamento e 18 meses de acompanhamento
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Versão de 54 itens da Escala de Qualidade de Vida de Esclerose Múltipla
Prazo: linha de base, 1 mês de acompanhamento, 6 meses de acompanhamento, 12 meses de acompanhamento e 18 meses de acompanhamento
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Medida de qualidade de vida relacionada à saúde multidimensional de 54 itens que combina itens genéricos e específicos da EM
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linha de base, 1 mês de acompanhamento, 6 meses de acompanhamento, 12 meses de acompanhamento e 18 meses de acompanhamento
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Sistemas Funcionais e Escala Expandida de Status de Incapacidade (EDSS)
Prazo: linha de base, 1 mês de acompanhamento, 6 meses de acompanhamento, 12 meses de acompanhamento e 18 meses de acompanhamento
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medida padrão de comprometimento neurológico que é usada para descrever a incapacidade na EM.
A avaliação neurológica compreende sete sistemas funcionais
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linha de base, 1 mês de acompanhamento, 6 meses de acompanhamento, 12 meses de acompanhamento e 18 meses de acompanhamento
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Escala de Impacto de Fadiga Modificada (MFIS)
Prazo: linha de base, 1 mês de acompanhamento, 6 meses de acompanhamento, 12 meses de acompanhamento e 18 meses de acompanhamento
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questionário estruturado de autorrelato com 21 itens sobre como a fadiga afeta a qualidade de vida dos pacientes
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linha de base, 1 mês de acompanhamento, 6 meses de acompanhamento, 12 meses de acompanhamento e 18 meses de acompanhamento
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Marcus Koch, University Of Calgary
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças Autoimunes Desmielinizantes, SNC
- Doenças Autoimunes do Sistema Nervoso
- Doenças Desmielinizantes
- Doenças autoimunes
- Esclerose múltipla
- Esclerose Múltipla Progressiva Crônica
- Esclerose
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes Antiprotozoários
- Antiparasitários
- Antimaláricos
- Hidroxicloroquina
Outros números de identificação do estudo
- HCQ_MS01
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
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