Hydroxychloroquine bij primair progressieve multiple sclerose

Bij patiënten met primaire progressieve multiple sclerose (PPMS) is er een aanhoudend langzaam en continu verlies van zenuwcellen, wat schade aan de hersenen en het ruggenmerg veroorzaakt. Dit wordt uiteindelijk merkbaar als langzaam en voortdurend verslechterende invaliditeit. Hoewel de oorzaak van deze aanhoudende schade onbekend is, lijkt het erop dat ten minste een deel van de schade kan worden veroorzaakt door cellen in de hersenen die "microglia" worden genoemd (een soort immuuncel die zich in de hersenen en het ruggenmerg bevindt). Deze microgliale cellen kunnen een gunstige rol hebben, bijvoorbeeld door puin op te ruimen, maar ze kunnen ook schade toebrengen aan hersencellen. Bij PPMS blijken microgliale cellen vaak in een staat van activering te verkeren, en momenteel wordt aangenomen dat deze constante activering van microgliale cellen waarschijnlijk een belangrijke oorzaak is van de aanhoudende schade aan hersencellen.

De huidige behandelingen voor MS werken alleen bij relapsing-remitting MS en kunnen terugval voorkomen, maar tot nu toe zijn er geen behandelingen die PPMS effectief aanpakken. Therapieën voor PPMS zijn nodig. De onderzoekers zijn van mening dat behandelingen die gericht zijn op en vermindering van de activering van microgliale cellen een nuttige behandelingsstrategie kunnen zijn.

Hydroxychloroquine (HCQ) is een medicijn waarvan is aangetoond dat het de activiteit van menselijke microglia vermindert in laboratoriumexperimenten. Dierproeven hebben ook aangetoond dat behandeling met HCQ de ziekteactiviteit van een diermodel van MS kan verminderen. HCQ kan daarom ook de activiteit van microglia bij mensen met PPMS verminderen en hopelijk de progressie van invaliditeit bij PPMS voorkomen of vertragen.

HCQ is momenteel goedgekeurd in Canada voor de behandeling van malaria en de reumatische aandoeningen Systemische Lupus Erythematodes (SLE) en Reumatoïde Artritis (RA). HCQ is verkrijgbaar als tablet die gewoonlijk twee keer per dag wordt ingenomen. In de klinische praktijk worden doses tot 600 mg per dag gebruikt, maar de onderzoekers schatten dat een dosis van slechts 400 mg per dag, gegeven als twee doses van 200 mg, voldoende zal zijn om de activiteit van microglia bij patiënten met PPMS te verminderen. HCQ wordt meestal goed verdragen.

Volgens een MinMax Simon-ontwerp in 2 fasen zijn voor de studie 35 patiënten nodig met een volledige follow-up van 18 maanden. Uitgaande van een uitval van 20% verwachten de onderzoekers tot 42 patiënten te rekruteren. Het onderzoek zal als volgt worden uitgevoerd: patiënten zullen doorlopend deelnemen aan het onderzoek totdat 35 patiënten een follow-up van 18 maanden hebben voltooid met een therapietrouw van ten minste 75%, wat zal worden gemeten aan de hand van het aantal onderzoeksgeneesmiddelen.