Hidroxiklorokin az elsődleges progresszív szklerózis multiplexben

Az elsődleges progresszív szklerózis multiplexben (PPMS) szenvedő betegeknél az idegsejtek lassú és folyamatos elvesztése következik be, ami az agy és a gerincvelő károsodását okozza. Ez végső soron lassan és folyamatosan romló fogyatékosságként válik észre. Noha ennek a folyamatos károsodásnak az oka nem ismert, úgy tűnik, hogy a károsodás legalább egy részét az agyban lévő "mikrogliának" nevezett sejtek okozhatják (az agyban és a gerincvelőben található immunsejtek egy fajtája). Ezek a mikrogliasejtek hasznos szerepet tölthetnek be, például amikor eltávolítják a törmeléket, de károsíthatják az agysejteket is. A PPMS-ben a mikrogliasejtek gyakran aktivációs állapotban vannak, és jelenleg úgy gondolják, hogy a mikrogliasejtek állandó aktiválódása valószínűleg fontos oka az agysejtek folyamatos károsodásának.

Az SM jelenlegi kezelései csak a visszaeső-remittáló SM-ben működnek, és megelőzhetik a relapszusokat, de egyelőre nincs olyan kezelés, amely hatékonyan célozza meg a PPMS-t. PPMS-terápiákra van szükség. A kutatók úgy vélik, hogy a mikrogliasejtek aktiválódását célzó és csökkentő kezelések hasznos kezelési stratégiát jelenthetnek.

A hidroxiklorokin (HCQ) egy olyan gyógyszer, amelyről kimutatták, hogy laboratóriumi kísérletekben csökkenti az emberi mikroglia aktivitását. Állatkísérletek azt is kimutatták, hogy a HCQ-kezelés csökkentheti az SM állatmodelljének betegségaktivitását. A HCQ ezért csökkentheti a mikroglia aktivitását PPMS-ben szenvedő emberekben, és remélhetőleg megelőzheti vagy lassíthatja a fogyatékosság progresszióját PPMS-ben.

A HCQ-t jelenleg Kanadában engedélyezték a malária és a szisztémás lupus erythematodes (SLE) és a rheumatoid arthritis (RA) reumás betegségek kezelésére. A HCQ tabletta formájában kapható, amelyet általában naponta kétszer kell bevenni. A klinikai gyakorlatban legfeljebb 600 mg-os adagokat alkalmaznak, de a kutatók becslése szerint mindössze napi 400 mg-os adag, két 200 mg-os adagban adva elegendő lesz a mikroglia aktivitásának csökkentéséhez PPMS-ben szenvedő betegeknél. A HCQ általában jól tolerálható.

A MinMax Simon-2 szakaszos tervezést követően a vizsgálathoz 35 betegre lesz szükség, teljes 18 hónapos követéssel. A 20%-os lemorzsolódást feltételezve a vizsgálók legfeljebb 42 beteg felvételére számítanak. A vizsgálat a következőképpen zajlik: a betegek folyamatosan vesznek részt a vizsgálatban, amíg 35 beteg be nem fejezi a 18 hónapos követést, legalább 75%-os adherenciával, amelyet a vizsgálati gyógyszerszámmal mérnek.