Hydroksiklorokiini primaarisessa progressiivisessa multippeliskleroosissa

Primaarisesti progressiivista multippeliskleroosia (PPMS) sairastavilla potilailla hermosolut katoavat hitaasti ja jatkuvasti, mikä aiheuttaa vaurioita aivoille ja selkäytimelle. Tämä tulee lopulta havaittavaksi hitaasti ja jatkuvasti pahenevana vammana. Vaikka tämän jatkuvan vaurion syytä ei tunneta, näyttää siltä, ​​​​että ainakin osa vauriosta voi johtua aivosoluista, joita kutsutaan "mikrogliaksi" (aivoissa ja selkäytimessä sijaitseva immuunisolutyyppi). Näillä mikrogliasoluilla voi olla hyödyllisiä tehtäviä, esimerkiksi kun ne poistavat roskia, mutta ne voivat myös vahingoittaa aivosoluja. PPMS:ssä mikrogliasolujen havaitaan usein olevan aktivaatiotilassa, ja tällä hetkellä uskotaan, että tämä jatkuva mikrogliasolujen aktivaatio on todennäköisesti tärkeä syy aivosolujen jatkuvaan vaurioitumiseen.

Nykyiset MS-taudin hoidot toimivat vain uusiutuvassa-remittoivassa MS-taudissa ja voivat estää pahenemisen, mutta toistaiseksi ei ole olemassa hoitoja, jotka kohdistuvat tehokkaasti PPMS:ään. PPMS-hoitoja tarvitaan. Tutkijat uskovat, että hoidot, jotka kohdistuvat ja vähentävät mikrogliasolujen aktivaatiota, voivat olla hyödyllinen hoitostrategia.

Hydroksiklorokiini (HCQ) on lääke, jonka on osoitettu vähentävän ihmisen mikroglian aktiivisuutta laboratoriokokeissa. Eläinkokeet ovat myös osoittaneet, että HCQ-hoito voi vähentää taudin aktiivisuutta MS-taudin eläinmallissa. Siksi HCQ voi myös vähentää mikroglian aktiivisuutta ihmisillä, joilla on PPMS, ja toivottavasti estää tai hidastaa vamman etenemistä PPMS:ssä.

HCQ on tällä hetkellä hyväksytty Kanadassa malarian ja reumaattisten sairauksien hoitoon Systemic Lupus Erythematodes (SLE) ja nivelreuma (RA). HCQ on saatavana tablettina, joka otetaan yleensä kaksi kertaa päivässä. Kliinisessä käytännössä käytetään jopa 600 mg:n annoksia, mutta tutkijat arvioivat, että vain 400 mg:n päivittäinen annos, annettuna kahtena 200 mg:n annoksena, riittää vähentämään mikroglian aktiivisuutta potilailla, joilla on PPMS. HCQ on yleensä hyvin siedetty.

MinMax Simon-2 -vaiheen suunnittelun mukaan tutkimukseen tarvitaan 35 potilasta, joilla on täydellinen 18 kuukauden seuranta. Olettaen 20 %:n keskeyttämisen, tutkijat arvioivat rekrytoivansa jopa 42 potilasta. Koe suoritetaan seuraavasti: potilaat osallistuvat tutkimukseen jatkuvasti, kunnes 35 potilasta on suorittanut 18 kuukauden seurannan vähintään 75 %:n hoitoon sitoutumisella, mikä mitataan tutkimuslääkemäärällä.