原発性後天性甲状腺機能低下症患者におけるL - チロキシンの2つの異なる医薬品形態の腸内で考えられる影響を評価するためのランダム化クロスオーバー試験
2016年9月26日 更新者：Stefano Stagi、Meyer Children's Hospital
甲状腺障害、特に甲状腺機能低下症は、セリアック病などの胃腸障害に関連しています。
ある研究では、先天性甲状腺機能低下症の影響を受けた子供の大規模なコホートにおけるセリアック病の有病率の増加が報告されており、これら 2 つの状態の関係の根底にあります。
私たちの研究の仮説は、セリアック病の発症は、補充療法で治療された甲状腺機能低下症患者の甲状腺ホルモン（TH）の腸内濃度に関連している可能性があるということです。
実際、TH 補充療法はバイオアベイラビリティが低く、結果として腸内濃度が高くなることを示しました。
2 種類の医薬品製剤 (液体および固体、経口) が利用可能です。
液体のものは、固体よりも優れた吸収プロファイルと生物学的利用能を持っています。したがって、TH腸内濃度が低いことに関連しています。
私たちの仮説によると、固体のTH製剤は、局所的なTH濃度が高いため、液体の形態ではなく腸内の微生物の多様性を高める可能性があります。
これらの調査結果に基づいて、この研究の目的は、腸内微生物叢、炎症パラメーター、および腸吸収の変更に関して、THの2つの異なる医薬品製剤の腸への影響を評価することです。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (予想される)
70
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Florence、イタリア
- 募集
- Meyer Children's Hospital
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コンタクト：
- Stefano Stagi, MD
- 電話番号：+390555662585
- メール：stefano.stagi@meyer.it
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
3年～18年 (子、大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- レボチロキシン療法を必要とする原発性後天性甲状腺機能低下症の子供（未経験の患者、18歳未満）
- 両親と患者からのインフォームドコンセント
除外基準:
- 年齢 < 3 歳
- 続発性甲状腺機能低下症、甲状腺機能低下症症候群または甲状腺ホルモン抵抗性の患者
- セリアック病、I型糖尿病、または他の既知の自己免疫疾患の患者
- ダウン、ウィリアムズ-ビューレン、ターナーなどの遺伝性疾患または症候群の患者
- 研究開始前の月に腸内微生物叢に影響を与える可能性のある抗生物質、プロバイオティクス、プレバイオティクス、またはその他の薬の仮定
- 研究開始前月の消化器感染症
- -レボチロキシンまたは2つの医薬品製剤に含まれる成分のいずれかに対する過敏症
- 未治療の副腎不全、未治療の下垂体不全、および未治療の甲状腺中毒症。
- 心血管疾患の患者
- -スクリーニング訪問時に糞便脂肪（ステアトクリット）のアッセイを使用して測定された膵臓機能障害を示す患者
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：固形L-チロキシン
患者は、製品特性の概要に従って、L-チロキシン (錠剤、経口) を 6 か月間服用します (その後、他の製剤に切り替えます)。 甲状腺機能低下症の子供の投与量: 0-6 ヶ月: 10 mcg/kg 体重/ダイ 6-12 ヶ月: 8 mcg/kg 体重/ダイ 1 ～ 5 歳: 6 mcg/kg 体重/ダイ 5 ～ 10 歳: 4 mcg/kg 体重/ダイ 成人の投与量: 50mcg/ダイの初期用量;維持用量 100-200 (300) mcg/die (中用量 2-2.5 mcg/kg 体重/die)。 投与量は、TSH レベルに応じて調整されます。 |
他の名前：
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アクティブコンパレータ：液体L-チロキシン
患者は、製品特性の概要に従って、L-サイロキシン (経口ドロップ、溶液) を 6 か月間服用します (その後、他の製剤に切り替えます)。 後天性甲状腺機能低下症の小児における用量： 初期用量: 12,5-50 mcg/ダイ 維持用量: 100-150 mcg/m2 体表面積 成人の投与量: 初期用量: 50 mcg/ダイ;維持用量: 100-200 (300) mcg/die (中用量 2-2.5 mcg/kg 体重/die)。 投与量は、TSH レベルに応じて調整されます。 |
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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腸の炎症パラメーターへの影響 (カルプロテクチン)
時間枠：0-6-12ヶ月
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T6-T0 と T12-T6 の患者の 2 つのグループ間で腸の炎症パラメーター (カルプロテクチン) の違いを計算します。
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0-6-12ヶ月
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腸吸収パラメーターへの影響
時間枠：0-6-12ヶ月
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T6-T0 と T12-T6 の 2 つのグループの患者の腸吸収パラメーター (ステアトクリット) の違いを計算します。
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0-6-12ヶ月
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腸の炎症パラメーター (オステオプロテジェリン) への影響
時間枠：0-6-12ヶ月
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T6-T0 と T12-T6 の 2 つのグループの患者の間で腸の炎症パラメーター (オステオプロテジェリン) の違いを計算します。
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0-6-12ヶ月
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腸の炎症パラメーターへの影響 (S100-A12 タンパク質)
時間枠：0-6-12ヶ月
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T6-T0 と T12-T6 の患者の 2 つのグループ間で腸の炎症パラメーター (S100-A12 タンパク質) の違いを計算します。
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0-6-12ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベースラインの腸内微生物叢の特徴付け
時間枠：ベースライン
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治療開始前の腸内細菌叢の質的および量的（パーセンテージ）特性評価（T0）
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ベースライン
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甲状腺機能低下症と健常者の腸内細菌叢の違い
時間枠：ベースライン
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甲状腺機能低下症患者 (T0) と健康な患者の腸内細菌叢の違い (Human Microbiome Project のデータ)
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ベースライン
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脱アミド化AGAの発生率
時間枠：6-12-24ヶ月
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T6、T12、T24 での脱アミド化 AGA 陽性患者の発生率を推定する (フォローアップ)
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6-12-24ヶ月
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ベースラインの腸炎症パラメーター
時間枠：ベースライン
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治療開始前に腸の炎症 (カルプロテクチン、オステオプロテゲリン、S100-A12 タンパク質) のパラメーターを評価する (T0)
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ベースライン
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ベースライン腸吸収パラメーター
時間枠：ベースライン
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治療開始前（T0）に腸内吸収（ステアトクリット）パラメータを評価する
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ベースライン
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液体および固体のL-チロキシン製剤間の腸内細菌叢のシャノン指数の違い
時間枠：0-6-12 ガ
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T6-T0 と T12-T6 の患者の 2 つのグループ間のシャノン インデックス (多様性の指標) の違いを計算します。
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0-6-12 ガ
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液体と固体の L-チロキシン製剤の腸内細菌叢における Chao I の違い
時間枠：0-6-12 ガ
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T6-T0 と T12-T6 の 2 つの患者グループ間の Chao I (種の豊富さの推定量) の差を計算します。
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0-6-12 ガ
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液体および固体の L-チロキシン製剤における腸内細菌叢の異なる種の割合の違い
時間枠：0-6-12 ガ
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T6-T0 と T12-T6 の患者の 2 つのグループ間で異なる種 (OTU、運用分類単位) の割合の違いを計算します。
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0-6-12 ガ
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Stagi S, Manoni C, Cecchi C, Chiarelli F, de Martino M. Increased risk of coeliac disease in patients with congenital hypothyroidism. Horm Res Paediatr. 2011;76(3):186-92. doi: 10.1159/000328723. Epub 2011 Jul 15.
- Smith DW, Klein AM, Henderson JR, Myrianthopoulos NC. Congenital hypothyroidism--signs and symptoms in the newborn period. J Pediatr. 1975 Dec;87(6 Pt 1):958-62. doi: 10.1016/s0022-3476(75)80918-8.
- Robertson HM, Narayanaswamy AK, Pereira O, Copland SA, Herriot R, McKinlay AW, Bevan JS, Abraham P. Factors contributing to high levothyroxine doses in primary hypothyroidism: an interventional audit of a large community database. Thyroid. 2014 Dec;24(12):1765-71. doi: 10.1089/thy.2013.0661.
- Sanchez E, Donat E, Ribes-Koninckx C, Fernandez-Murga ML, Sanz Y. Duodenal-mucosal bacteria associated with celiac disease in children. Appl Environ Microbiol. 2013 Sep;79(18):5472-9. doi: 10.1128/AEM.00869-13. Epub 2013 Jul 8.
- Ianiro G, Mangiola F, Di Rienzo TA, Bibbo S, Franceschi F, Greco AV, Gasbarrini A. Levothyroxine absorption in health and disease, and new therapeutic perspectives. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2014;18(4):451-6.
- Chao T, Wang JR, Hwang B. Congenital hypothyroidism and concomitant anomalies. J Pediatr Endocrinol Metab. 1997 Mar-Apr;10(2):217-21. doi: 10.1515/jpem.1997.10.2.217.
- Guarner F, Malagelada JR. Gut flora in health and disease. Lancet. 2003 Feb 8;361(9356):512-9. doi: 10.1016/S0140-6736(03)12489-0.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2016年5月1日
一次修了 (予想される)
2018年5月1日
研究の完了 (予想される)
2019年5月1日
試験登録日
最初に提出
2016年9月7日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年9月26日
最初の投稿 (見積もり)
2016年9月28日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2016年9月28日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2016年9月26日
最終確認日
2016年9月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。