Ensaio Crossover Randomizado para Avaliação dos Possíveis Efeitos no Intestino de Duas Formas Farmacêuticas Diferentes de L-Tiroxina em Pacientes com Hipotireoidismo Primário Adquirido
26 de setembro de 2016 atualizado por: Stefano Stagi, Meyer Children's Hospital
Os distúrbios da tireoide, em particular o hipotireoidismo, estão associados ao comprometimento gastrointestinal, como a doença celíaca.
Um estudo relatou um aumento da prevalência de doença celíaca em uma grande coorte de crianças afetadas por hipotireoidismo congênito, evidenciando a relação entre essas duas condições.
A hipótese do nosso estudo é que o aparecimento da doença celíaca pode estar relacionado com a concentração intestinal de hormônio tireoidiano (HT) em pacientes com hipotireoidismo tratados com terapia de reposição.
De fato, a terapia de reposição de HT apresentou baixa biodisponibilidade com conseqüente alta concentração intestinal.
Duas formulações farmacêuticas diferentes (líquidas e sólidas, per os) estão disponíveis.
O líquido tem melhor perfil de absorção e biodisponibilidade que o sólido; portanto, está associado a uma baixa concentração intestinal de HT.
De acordo com nossa hipótese, a formulação sólida de TH poderia aumentar a diversidade microbiana no intestino em vez da forma líquida, devido à alta concentração local de TH.
Com base nesses achados, o objetivo deste estudo é avaliar o efeito de duas formulações farmacêuticas diferentes de HT no intestino em termos de modificação da microbiota intestinal, parâmetros inflamatórios e absorção intestinal.
Visão geral do estudo
Status
Desconhecido
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Antecipado)
70
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Florence, Itália
- Recrutamento
- Meyer Children's Hospital
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Contato:
- Stefano Stagi, MD
- Número de telefone: +390555662585
- E-mail: stefano.stagi@meyer.it
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
3 anos a 18 anos (Filho, Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Crianças com hipotireoidismo adquirido primário que requerem terapia com levotiroxina (pacientes virgens, < 18 anos)
- Consentimento informado dos pais e do paciente
Critério de exclusão:
- Idade < 3 anos
- Pacientes com hipotireoidismo secundário, síndrome do doente eutireoidiano ou resistente ao hormônio tireoidiano
- Pacientes com doença celíaca, diabetes tipo I ou outras doenças autoimunes conhecidas
- Pacientes com doenças ou síndromes genéticas, como Down, Williams-Beuren, Turner
- Assunção de antibióticos, probióticos, prebióticos ou outros medicamentos que possam afetar a microbiota intestinal no mês anterior ao início do estudo
- Doenças infecciosas gastrointestinais no mês anterior ao início do estudo
- Hipersensibilidade à levotiroxina ou a qualquer um dos ingredientes contidos nas duas formulações farmacêuticas
- Insuficiência adrenal não tratada, insuficiência pituitária não tratada e tireotoxicose não tratada.
- Pacientes com doenças cardiovasculares
- Pacientes que apresentam função pancreática prejudicada medida usando o ensaio na gordura fecal (esteatócrito) na visita de triagem
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: L-tiroxina sólida
Os pacientes tomam L-tiroxina (comprimido, por via oral) de acordo com o resumo das características do produto por 6 meses (depois mudam para a outra formulação). Dosagem em crianças com hipotireoidismo: 0-6 meses: 10 mcg/kg de peso corporal/die 6-12 meses: 8 mcg/kg de peso corporal/die 1- 5 anos: 6 mcg/kg de peso corporal/die 5-10 anos: 4 mcg/kg de peso corporal/die Dosagem em adultos: dose inicial de 50mcg/dia; dose de manutenção 100-200 (300) mcg/die (dose média 2-2,5 mcg/kg de peso corporal/die). A dosagem será ajustada de acordo com o nível de TSH. |
Outros nomes:
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Comparador Ativo: L-tiroxina líquida
Os doentes tomam L-tiroxina (gotas orais, solução) de acordo com o Resumo das Características do Medicamento durante 6 meses (depois mudam para a outra formulação). Dosagem em crianças com hipotireoidismo adquirido: dose inicial: 12,5-50 mcg/die dose de manutenção: 100-150 mcg/m2 área de superfície corporal Dosagem em adultos: dose inicial: 50 mcg/dia; dose de manutenção: 100-200 (300) mcg/die (dose média 2-2,5 mcg/kg de peso corporal/die). A dosagem será ajustada de acordo com o nível de TSH. |
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Efeitos no parâmetro de inflamação intestinal (Calprotectin)
Prazo: 0-6-12 meses
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Calcule a diferença no parâmetro de inflamação intestinal (calprotectina) entre os dois grupos de pacientes em T6-T0 e T12-T6
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0-6-12 meses
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Efeitos nos parâmetros de absorção intestinal
Prazo: 0-6-12 meses
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Calcule a diferença nos parâmetros de absorção intestinal (esteatocrito) entre os dois grupos de pacientes em T6-T0 e T12-T6
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0-6-12 meses
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Efeitos no parâmetro de inflamação intestinal (osteoprotegerina)
Prazo: 0-6-12 meses
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Calcule a diferença no parâmetro de inflamação intestinal (osteoprotegerina) entre os dois grupos de pacientes em T6-T0 e T12-T6
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0-6-12 meses
|
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Efeitos no parâmetro de inflamação intestinal (proteína S100-A12)
Prazo: 0-6-12 meses
|
Calcule a diferença no parâmetro de inflamação intestinal (proteína S100-A12) entre os dois grupos de pacientes em T6-T0 e T12-T6
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0-6-12 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Caracterização basal da microbiota intestinal
Prazo: linha de base
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Caracterização qualitativa e quantitativa (porcentagem) da microbiota intestinal antes do início da terapia (T0)
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linha de base
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Diferença na microbiota intestinal entre indivíduos com hipotireoidismo e saudáveis
Prazo: linha de base
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Diferença na microbiota intestinal entre pacientes com hipotireoidismo (T0) e pacientes saudáveis (dados do Human Microbiome Project)
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linha de base
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Incidência de AGA desamidada
Prazo: 6-12-24 meses
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Estimar a incidência de pacientes positivos para AAG desamidados em T6, T12, T24 (acompanhamento)
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6-12-24 meses
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Parâmetros basais de inflamação intestinal
Prazo: linha de base
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Avaliar os parâmetros da inflamação intestinal (calprotectina, osteoprotegerina e proteína S100-A12) antes do início da terapia (T0)
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linha de base
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Parâmetros basais de absorção intestinal
Prazo: linha de base
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Avaliar os parâmetros de absorção intestinal (esteatocrito) antes do início da terapia (T0)
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linha de base
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Diferença no índice de Shannon na microbiota intestinal entre formulações líquidas e sólidas de L-tiroxina
Prazo: 0-6-12 mariposas
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Calcule a diferença no índice de Shannon (índice de diversidade) entre os dois grupos de pacientes em T6-T0 e T12-T6
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0-6-12 mariposas
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Diferença em Chao I na microbiota intestinal entre formulações líquidas e sólidas de L-tiroxina
Prazo: 0-6-12 mariposas
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Calcule a diferença em Chao I (estimador de riqueza de espécies) entre os dois grupos de pacientes em T6-T0 e T12-T6
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0-6-12 mariposas
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Diferença na porcentagem de diferentes espécies na microbiota intestinal entre formulações líquidas e sólidas de L-tiroxina
Prazo: 0-6-12 mariposas
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Calcule a diferença na porcentagem de espécies diferentes (OTU, unidade taxonômica operacional) entre os dois grupos de pacientes em T6-T0 e T12-T6
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0-6-12 mariposas
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Stagi S, Manoni C, Cecchi C, Chiarelli F, de Martino M. Increased risk of coeliac disease in patients with congenital hypothyroidism. Horm Res Paediatr. 2011;76(3):186-92. doi: 10.1159/000328723. Epub 2011 Jul 15.
- Smith DW, Klein AM, Henderson JR, Myrianthopoulos NC. Congenital hypothyroidism--signs and symptoms in the newborn period. J Pediatr. 1975 Dec;87(6 Pt 1):958-62. doi: 10.1016/s0022-3476(75)80918-8.
- Robertson HM, Narayanaswamy AK, Pereira O, Copland SA, Herriot R, McKinlay AW, Bevan JS, Abraham P. Factors contributing to high levothyroxine doses in primary hypothyroidism: an interventional audit of a large community database. Thyroid. 2014 Dec;24(12):1765-71. doi: 10.1089/thy.2013.0661.
- Sanchez E, Donat E, Ribes-Koninckx C, Fernandez-Murga ML, Sanz Y. Duodenal-mucosal bacteria associated with celiac disease in children. Appl Environ Microbiol. 2013 Sep;79(18):5472-9. doi: 10.1128/AEM.00869-13. Epub 2013 Jul 8.
- Ianiro G, Mangiola F, Di Rienzo TA, Bibbo S, Franceschi F, Greco AV, Gasbarrini A. Levothyroxine absorption in health and disease, and new therapeutic perspectives. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2014;18(4):451-6.
- Chao T, Wang JR, Hwang B. Congenital hypothyroidism and concomitant anomalies. J Pediatr Endocrinol Metab. 1997 Mar-Apr;10(2):217-21. doi: 10.1515/jpem.1997.10.2.217.
- Guarner F, Malagelada JR. Gut flora in health and disease. Lancet. 2003 Feb 8;361(9356):512-9. doi: 10.1016/S0140-6736(03)12489-0.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de maio de 2016
Conclusão Primária (Antecipado)
1 de maio de 2018
Conclusão do estudo (Antecipado)
1 de maio de 2019
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
7 de setembro de 2016
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
26 de setembro de 2016
Primeira postagem (Estimativa)
28 de setembro de 2016
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
28 de setembro de 2016
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
26 de setembro de 2016
Última verificação
1 de setembro de 2016
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- THYR69
- 2015-001248-12 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Não
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