Satunnaistettu crossover-tutkimus L-tyroksiinin kahden eri farmaseuttisen muodon mahdollisten vaikutusten arvioimiseksi suolistossa potilailla, joilla on primaarinen hankittu kilpirauhasen vajaatoiminta
maanantai 26. syyskuuta 2016 päivittänyt: Stefano Stagi, Meyer Children's Hospital
Kilpirauhasen vajaatoiminta, erityisesti kilpirauhasen vajaatoiminta, liittyy maha-suolikanavan vajaatoimintaan, kuten keliakiaan.
Tutkimus raportoi keliakian lisääntyneen esiintyvyyden suurella lapsijoukolla, joilla oli synnynnäinen kilpirauhasen vajaatoiminta, mikä on näiden kahden sairauden välisen suhteen taustalla.
Tutkimuksemme hypoteesi on, että keliakian puhkeaminen saattaa liittyä kilpirauhashormonin (TH) pitoisuuteen suolistossa korvaushoitoa saavilla hypotyreoosipotilailla.
Itse asiassa TH-korvaushoito osoitti alhaista biologista hyötyosuutta ja sen seurauksena korkeaa suolistopitoisuutta.
Saatavilla on kaksi erilaista farmaseuttista formulaatiota (nestemäinen ja kiinteä, per os).
Nestemäisellä on parempi absorptioprofiili ja biologinen hyötyosuus kuin kiinteällä; siksi se liittyy alhaiseen TH-pitoisuuteen suolistossa.
Hypoteesimme mukaan kiinteä TH-formulaatio voisi lisätä mikrobien monimuotoisuutta suolistossa nestemäisen muodon sijaan korkeasta paikallisesta TH-pitoisuudesta johtuen.
Näiden havaintojen perusteella tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida kahden erilaisen TH:n farmaseuttisen formulaation vaikutusta suolistossa suoliston mikrobiotan, tulehdusparametrien ja suoliston imeytymisen muuttumisen kannalta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tuntematon
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Odotettu)
70
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Florence, Italia
- Rekrytointi
- Meyer Children's Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Stefano Stagi, MD
- Puhelinnumero: +390555662585
- Sähköposti: stefano.stagi@meyer.it
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
3 vuotta - 18 vuotta (Lapsi, Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Lapset, joilla on primaarinen hankittu kilpirauhasen vajaatoiminta ja jotka tarvitsevat levotyroksiinihoitoa (aiemmin hoitamattomat potilaat, alle 18-vuotiaat)
- Tietoinen suostumus vanhemmilta ja potilaalta
Poissulkemiskriteerit:
- Ikä < 3 vuotta
- Potilaat, joilla on sekundaarinen kilpirauhasen vajaatoiminta, euthyroidisairas oireyhtymä tai kilpirauhashormoniresistentti
- Potilaat, joilla on keliakia, tyypin I diabetes tai muu tunnettu autoimmuunisairaus
- Potilaat, joilla on geneettisiä sairauksia tai oireyhtymiä, kuten Down, Williams-Beuren, Turner
- Oletus antibiooteista, probiooteista, prebiooteista tai muista lääkkeistä, jotka voivat vaikuttaa suoliston mikrobiotaan kuukauden aikana ennen tutkimuksen alkua
- Ruoansulatuskanavan tartuntataudit kuukauden aikana ennen tutkimuksen alkua
- Yliherkkyys levotyroksiinille tai jollekin näiden kahden lääkevalmisteen sisältämille aineosille
- Hoitamaton lisämunuaisen vajaatoiminta, hoitamaton aivolisäkkeen vajaatoiminta ja hoitamaton tyrotoksikoosi.
- Potilaat, joilla on sydän- ja verisuonisairauksia
- Potilaat, joilla on seulontakäynnillä haiman toimintahäiriö mitattuna ulosterasvamäärityksellä (steatokriitti)
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kiinteä L-tyroksiini
Potilaat otaksuvat L-Thyroxinea (tabletti, per os) valmisteyhteenvedon mukaisesti 6 kuukauden ajan (vaihtuvat sitten toiseen formulaatioon). Annostus lapsille, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta: 0-6 kuukautta: 10 mcg/kg/kuolema 6-12 kk: 8 mcg/kg/kuolema 1-5 vuotta: 6 mcg/kg/kuolema 5-10 vuotta: 4 mcg/kg/kuolema Annostus aikuisille: aloitusannos 50 mikrogrammaa/kuolema; ylläpitoannos 100-200 (300) mcg/kuolema (keskimääräinen annos 2-2,5 mcg/kg ruumiinpainoa/kuolema). Annostus säädetään TSH-tason mukaan. |
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Nestemäinen L-tyroksiini
Potilaat otaksuvat L-Thyroxinin (suun kautta otettavat tipat, liuos) valmisteyhteenvedon mukaisesti 6 kuukauden ajan (vaihtuvat sitten toiseen formulaatioon). Annostus lapsille, joilla on hankinnainen kilpirauhasen vajaatoiminta: aloitusannos: 12,5-50 mcg/puikko ylläpitoannos: 100-150 mcg/m2 kehon pinta-ala Annostus aikuisille: aloitusannos: 50 mcg/die; ylläpitoannos: 100-200 (300) mcg/kuolema (keskimääräinen annos 2-2,5 mcg/kg ruumiinpainoa/kuolema). Annostus säädetään TSH-tason mukaan. |
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vaikutukset suoliston tulehdusparametriin (kalprotektiini)
Aikaikkuna: 0-6-12 kuukautta
|
Laske ero suolitulehdusparametrissa (kalprotektiini) kahden potilasryhmän välillä T6-T0 ja T12-T6
|
0-6-12 kuukautta
|
|
Vaikutukset suoliston imeytymisparametreihin
Aikaikkuna: 0-6-12 kuukautta
|
Laske ero suoliston imeytymisparametreissa (steatokriitti) kahden potilasryhmän välillä T6-T0 ja T12-T6
|
0-6-12 kuukautta
|
|
Vaikutukset suoliston tulehdusparametriin (osteoprotegeriini)
Aikaikkuna: 0-6-12 kuukautta
|
Laske ero suolitulehdusparametrissa (osteoprotegeriini) kahden potilasryhmän välillä T6-T0 ja T12-T6
|
0-6-12 kuukautta
|
|
Vaikutukset suoliston tulehdusparametriin (S100-A12-proteiini)
Aikaikkuna: 0-6-12 kuukautta
|
Laske ero suolitulehdusparametrissa (S100-A12-proteiini) kahden potilasryhmän välillä T6-T0 ja T12-T6
|
0-6-12 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suoliston mikrobiotan perustason karakterisointi
Aikaikkuna: perusviiva
|
Suoliston mikrobiotan laadullinen ja kvantitatiivinen (prosentti) karakterisointi ennen hoidon aloittamista (T0)
|
perusviiva
|
|
Ero suoliston mikrobiotassa kilpirauhasen vajaatoiminnan ja terveiden koehenkilöiden välillä
Aikaikkuna: perusviiva
|
Ero suoliston mikrobiotassa kilpirauhasen vajaatoimintapotilaiden (T0) ja terveiden potilaiden välillä (tiedot Human Microbiome Projectista)
|
perusviiva
|
|
Deamidoituneen AGA:n esiintyvyys
Aikaikkuna: 6-12-24 kuukautta
|
Arvioi positiivisten potilaiden ilmaantuvuus deamidoituun AGA:han T6, T12, T24 (seuranta)
|
6-12-24 kuukautta
|
|
Suolen tulehduksen perusparametrit
Aikaikkuna: perusviiva
|
Arvioi suoliston tulehdus (kalprotektiini, osteoprotegeriini ja S100-A12-proteiini) parametrit ennen hoidon aloittamista (T0)
|
perusviiva
|
|
Suoliston imeytymisen perusparametrit
Aikaikkuna: perusviiva
|
Arvioi suoliston imeytymisparametrit (Steatocrit) ennen hoidon aloittamista (T0)
|
perusviiva
|
|
Shannon-indeksin ero suoliston mikrobiotassa nestemäisten ja kiinteiden L-tyroksiinivalmisteiden välillä
Aikaikkuna: 0-6-12 kuukautta
|
Laske Shannon-indeksin (diversiteettiindeksin) ero kahden potilasryhmän välillä T6-T0 ja T12-T6
|
0-6-12 kuukautta
|
|
Ero Chao I:ssä suoliston mikrobiotassa nestemäisten ja kiinteiden L-tyroksiiniformulaatioiden välillä
Aikaikkuna: 0-6-12 kuukautta
|
Laske ero Chao I:ssä (lajirikkauden estimaattori) kahden potilasryhmän välillä T6-T0 ja T12-T6
|
0-6-12 kuukautta
|
|
Ero eri lajien prosenttiosuudessa suoliston mikrobiotassa nestemäisten ja kiinteiden L-tyroksiinivalmisteiden välillä
Aikaikkuna: 0-6-12 kuukautta
|
Laske ero eri lajien prosenttiosuudessa (OTU, operatiivinen taksonominen yksikkö) kahden potilasryhmän välillä T6-T0 ja T12-T6
|
0-6-12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Stagi S, Manoni C, Cecchi C, Chiarelli F, de Martino M. Increased risk of coeliac disease in patients with congenital hypothyroidism. Horm Res Paediatr. 2011;76(3):186-92. doi: 10.1159/000328723. Epub 2011 Jul 15.
- Smith DW, Klein AM, Henderson JR, Myrianthopoulos NC. Congenital hypothyroidism--signs and symptoms in the newborn period. J Pediatr. 1975 Dec;87(6 Pt 1):958-62. doi: 10.1016/s0022-3476(75)80918-8.
- Robertson HM, Narayanaswamy AK, Pereira O, Copland SA, Herriot R, McKinlay AW, Bevan JS, Abraham P. Factors contributing to high levothyroxine doses in primary hypothyroidism: an interventional audit of a large community database. Thyroid. 2014 Dec;24(12):1765-71. doi: 10.1089/thy.2013.0661.
- Sanchez E, Donat E, Ribes-Koninckx C, Fernandez-Murga ML, Sanz Y. Duodenal-mucosal bacteria associated with celiac disease in children. Appl Environ Microbiol. 2013 Sep;79(18):5472-9. doi: 10.1128/AEM.00869-13. Epub 2013 Jul 8.
- Ianiro G, Mangiola F, Di Rienzo TA, Bibbo S, Franceschi F, Greco AV, Gasbarrini A. Levothyroxine absorption in health and disease, and new therapeutic perspectives. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2014;18(4):451-6.
- Chao T, Wang JR, Hwang B. Congenital hypothyroidism and concomitant anomalies. J Pediatr Endocrinol Metab. 1997 Mar-Apr;10(2):217-21. doi: 10.1515/jpem.1997.10.2.217.
- Guarner F, Malagelada JR. Gut flora in health and disease. Lancet. 2003 Feb 8;361(9356):512-9. doi: 10.1016/S0140-6736(03)12489-0.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Sunnuntai 1. toukokuuta 2016
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Tiistai 1. toukokuuta 2018
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Keskiviikko 1. toukokuuta 2019
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 7. syyskuuta 2016
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 26. syyskuuta 2016
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Keskiviikko 28. syyskuuta 2016
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Keskiviikko 28. syyskuuta 2016
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 26. syyskuuta 2016
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. syyskuuta 2016
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- THYR69
- 2015-001248-12 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .