局所進行頭頸部がんに対する根治的化学放射線療法 (UPFRONT-NECK)
地域的に進行した頭頸部扁平上皮癌に対する事前頸部郭清を伴うまたは伴わない決定的な化学放射線療法：2つの追加観察コホートを伴う第III相多施設前向き無作為対照試験
地域的に進行した頭頸部扁平上皮癌 (HNSCC) の治療には、手術、放射線療法 (RT) および化学療法を組み合わせた集学的アプローチが必要です。 これらの積極的な複合モダリティにより、治療を受けている患者と多くの生存者は、生活の質 (QoL) に影響を与え、時には死亡につながる毒性を発症します。
HNSCC のリンパ節転移は頻繁に発生し、最も重要な予後因子の 1 つと考えられており、生存率が 50% 低下します。 30 年以上にわたり、リンパ節陽性の HNSCC の最適な管理戦略は、主要な議論の対象でした。 要約すると、現在の文献から 2 つの重要な発見が得られます。まず、現在の画像診断法と治療法では、腫瘍学的観点から (化学) 放射線療法 ((C)RT) に追加された計画的な頸部郭清 (ND) の役割はありません。結果と生存。 第二に、最新の RT 技術を使用して、アップフロント頸部解剖 (UFND) の後に調整された治療を行うことで、治療量の大幅な削減と頸部への線量の段階的減少が可能になり、治療に関連する毒性の軽減につながります。
この研究では、化学放射線療法の前に頸部解剖を行う場合と行わない場合の戦略が比較されます。
調査の概要
詳細な説明
このプロジェクトの主な目的は、(C)RT の前に UFND を追加すると、局所的に進行した (cN2-3) HNSCC の治療毒性が大幅に減少し、QoL が改善されるという仮説を検証することです。 RTの減少。
この試験の主要評価項目は、放射線療法の開始から治療終了後 90 日までの毒性を評価することです。 グレード3以上の急性および亜急性毒性の発生率（CTCAE v.4、RTOG / EORTCスケールが使用される口腔乾燥症を除く）は、研究群間で比較されます。 二次エンドポイントには、両方の治療法の生存エンドポイントが含まれます。つまり、局所制御、無増悪、全生存。 QoL (EORTC QLQ-C30 + H&N43)、晩期毒性、外科的合併症、費用対効果、および栄養チューブの必要性の評価は、この試験の最終分析の一部になります。
試験デザイン：治療中および治療完了後 90 日までの最高グレードの放射線毒性を主要評価項目とする優越性デザインを用いた無作為化多施設非盲検比較 1 段階第 III 相試験。 試験の両群への介入は、標準治療と見なされます。 試験中に実験的な診断ツールは使用されません。 無作為化されたアームに加えて、無作為化されたアームの起動前に診断された患者と、その後無作為化を拒否した患者のために、2 つの同一の観察アームが開かれます。 彼らの目的は、無作為化を拒否する患者のために高品質のデータを前向きに取得することです。 観察コホートと無作為化コホートは、事前に定義されたエンドポイントについて個別に分析されます。
サンプル サイズの計算では、文献に基づいて、CRT 単独 (アーム A) におけるグレード 3 以上の急性放射線毒性を 70% と仮定しました。 主要評価項目については、最後の患者が発生した後、(C)RT の最終日から 90 日間の追跡期間が必要です。 ただし、(C)RT 後の 2 年間の追跡調査は副次評価項目に必要です (例外: 腫瘍学的転帰と生存は、不滅の時間バイアスを避けるために無作為化の日から計算されます)。 これに基づいて、ピアソンカイ二乗検定に基づいてサンプルサイズが計算され、Stataで実行されました。 アーム A のグレード 3 以上の毒性の毒性割合を 70%、相対リスクを 0.5 (アーム B で 35%)、両側アルファを 0.05、検出力を 80%、脱落率を仮定すると、 5%、配分率 1 の場合、全体のサンプル サイズは 65 と計算されました。 期待される積立期間は 3 年です。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Bern、スイス、3010
- Inselspital Bern
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Geneva、スイス、1205
- University Hospital of Geneva
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
- 患者の登録/無作為化の前に、ICH/GCP、および国/地域の規制に従って、書面によるインフォームド コンセントを提供する必要があります。
- 患者は介入臨床試験に参加してはなりません。
- 年齢は18歳以上。
- -登録前28日以内のWHO / ECOGパフォーマンスステータス0〜2。
- -登録から6週間（42日）以内に、組織病理学的に確認された、以前に治療されていない中咽頭、下咽頭、または喉頭のHNSCC。
- cT4原発腫瘍の破壊および/または骨および/または軟骨の破裂はありません(皮質浸潤のみが引き続き適格です)。
- -少なくともcN1の臨床リンパ節期（cN）。
- 遠隔転移 (cM0) の証拠はありません。 診断時に同期の第 2 プライマリ HNSCC はありません。
- 同期または以前の悪性腫瘍はありません。 例外は、適切に治療された皮膚の基底細胞癌またはSCC、または子宮頸部または乳房の上皮内癌であり、癌のない追跡期間が少なくとも3年ある場合、または無病間隔での他の以前の悪性腫瘍である少なくとも5年。
- 頭頸部領域への以前の放射線療法（または意図した治療ボリュームと重複する可能性のある放射線照射野/ボリューム）。
- 事前の首の解剖または単一のリンパ節切除は許可されていません。
- -登録前28日以内の医師（頭頸部外科医、腫瘍内科医または放射線腫瘍医）による病歴および身体検査。
- -患者は、臨床的および/または放射線学的に記録された測定可能な疾患を持っている必要があります。 少なくとも 1 つの疾患部位は、RECIST 1.1 に従って一次元的に測定可能でなければなりません。 ステージングのためのすべての画像検査は、登録前の 28 日以内に実施する必要があります。
- -登録前28日以内の頭頸部のイメージング（造影CT、PET / CTおよび/またはMRI）：CTスキャン（PET / CTの一部としても受け入れられます）、禁忌（例： コントラストアレルギー、腎不全など）。 放射線不透過性造影剤を使用しない限り、PET/CT スキャンだけでは、頭頸部領域の CT ベースの評価には不十分であることに注意してください。
- 登録前28日以内の全身のPET/CT
- -28日以内または登録時にQoLおよび毒性評価が完了している。 例外: 1) 言語の問題または QoL 評価を妨げる健康上の問題。 2)観察群への登録を希望し、QoL評価への参加を拒否する患者。
- 頸部郭清に対する禁忌の患者は適格ではありません（例： 内科的併存症、陽性のリンパ節集塊が頸動脈を囲んで浸潤している、または原発腫瘍と合併している)
- 患者は、頸部切開およびシスプラチンと組み合わせた放射線療法に耐えることが期待されなければなりません。
- 頸部解剖中の副神経の保存が可能である必要があります。 副神経の計画的な犠牲のために永続的な肩の機能障害があると予想される患者は適格ではありません。
発生前28日以内の検査要件：
- -十分な腎機能：発生前28日以内に推定された血清クレアチニン≤1.5 mg / dLおよび/またはクレアチニンクリアランス> 50 mL /分
- 絶対好中球数 (ANC) ≥1.0 x 109/L
- 血小板数≧75×109/L
- ヘモグロビン ≥10 g/dL または 6.2 mmol/L (注: Hgb ≥10 g/dL を達成するための輸血の使用は許容されます)
- ビリルビンが正常上限の 1.5 倍未満（ULN）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）が ULN の 3 倍未満。
- 女性は母乳育児をしていません。 -出産の可能性があり、効果的な避妊法を使用している女性（セクション5.6を参照）、妊娠しておらず、試験への参加中および化学放射線療法の2年後に妊娠しないことに同意する。 妊娠の可能性があるすべての女性は、試験に参加する前 (28 日以内) に妊娠検査で陰性であることが必要です。 男性は、試験への参加中および化学放射線療法の2年後に子供をもうけないことに同意します。
- 治験薬や製剤中の賦形剤に対するアレルギーはありません。
- -CTCAE v4.03によるグレード2以上の末梢神経障害なし（グレード2 =器械的ADLを制限する中等度の症状）
- 生存を妨げる併存疾患はありません（予想生存期間は6か月未満）。
- -重度の心疾患なし：無作為化前6か月以内の心筋梗塞、重度のうっ血性心不全、重度の心筋症、心室性不整脈、不安定狭心症、制御不能な高血圧。
- -登録時に静脈内抗生物質を必要とする活動的な細菌または真菌感染症はありません
- -登録前28日以内に入院を必要とする、または研究療法を排除する慢性閉塞性肺疾患の増悪またはその他の呼吸器疾患はありません。
- 臨床的黄疸および/または凝固異常をもたらす肝不全がない
- 後天性免疫不全症候群（AIDS）または免疫不全患者の臨床症状はありません。 ただし、このプロトコルへの参加には HIV 検査は必要ありません。 このプロトコルに含まれる治療は著しく免疫抑制的である可能性があるため、このプロトコルからエイズ患者を除外する必要があります。
心理的、家族的、社会学的または地理的条件の欠如 研究プロトコルおよびフォローアップスケジュールの順守を潜在的に妨げる;これらの条件は、試験に登録する前に患者と話し合う必要があります。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：アーム rA (無作為化)
完全な臨床反応が得られない場合は、早期救援頸部郭清を伴う化学放射線療法の併用
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肉眼的病変に対して 35 分割で 70 Gy 25 分割で 50 Gy（連続ブーストの場合）または 56 Gy を 35 分割で（同時統合ブーストの場合） 選択的ボリュームに対して 35 分割で 66 Gy リンパ管嚢外伸展を伴う術後領域へ 35 分割で 66 Gy (アームBのみ)
放射線治療中は3週間ごとに100mg/m2 アーム B では、cT1-2 プライマリーおよび外科的ダウンステージ pN0-1 ネックの場合、リンパ管嚢外伸展を伴わない化学療法を省略できます。 残存リンパ節疾患の場合の早期サルベージ頸部郭清は、（化学）放射線療法の終了からそれぞれ 3 か月後および 4 か月後に実施される MRI および PET/CT による反応評価に基づいて実施されます医師）およびこの放射線療法後の評価から3週間以内。 アーム A では、臨床的完全奏効 (cCR) に満たない場合に原発腫瘍の手術を行わずに成功した早期サルベージ頚部郭清は、失敗ではなく集学的治療の構成要素と見なされます。 |
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実験的：アーム rB (ランダム化)
手術後の cT pN cM 病期分類に基づく併用化学療法を伴う放射線療法に続く、頸部前方切除
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肉眼的病変に対して 35 分割で 70 Gy 25 分割で 50 Gy（連続ブーストの場合）または 56 Gy を 35 分割で（同時統合ブーストの場合） 選択的ボリュームに対して 35 分割で 66 Gy リンパ管嚢外伸展を伴う術後領域へ 35 分割で 66 Gy (アームBのみ)
放射線治療中は3週間ごとに100mg/m2 アーム B では、cT1-2 プライマリーおよび外科的ダウンステージ pN0-1 ネックの場合、リンパ管嚢外伸展を伴わない化学療法を省略できます。 |
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アクティブコンパレータ：アーム oA (非ランダム化)
完全な臨床反応が得られない場合は、早期救援頸部郭清を伴う化学放射線療法の併用
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肉眼的病変に対して 35 分割で 70 Gy 25 分割で 50 Gy（連続ブーストの場合）または 56 Gy を 35 分割で（同時統合ブーストの場合） 選択的ボリュームに対して 35 分割で 66 Gy リンパ管嚢外伸展を伴う術後領域へ 35 分割で 66 Gy (アームBのみ)
放射線治療中は3週間ごとに100mg/m2 アーム B では、cT1-2 プライマリーおよび外科的ダウンステージ pN0-1 ネックの場合、リンパ管嚢外伸展を伴わない化学療法を省略できます。 残存リンパ節疾患の場合の早期サルベージ頸部郭清は、（化学）放射線療法の終了からそれぞれ 3 か月後および 4 か月後に実施される MRI および PET/CT による反応評価に基づいて実施されます医師）およびこの放射線療法後の評価から3週間以内。 アーム A では、臨床的完全奏効 (cCR) に満たない場合に原発腫瘍の手術を行わずに成功した早期サルベージ頚部郭清は、失敗ではなく集学的治療の構成要素と見なされます。 |
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実験的：腕のOB（無作為化されていない）
手術後の cT pN cM 病期分類に基づく併用化学療法を伴う放射線療法に続く、頸部前方切除
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肉眼的病変に対して 35 分割で 70 Gy 25 分割で 50 Gy（連続ブーストの場合）または 56 Gy を 35 分割で（同時統合ブーストの場合） 選択的ボリュームに対して 35 分割で 66 Gy リンパ管嚢外伸展を伴う術後領域へ 35 分割で 66 Gy (アームBのみ)
放射線治療中は3週間ごとに100mg/m2 アーム B では、cT1-2 プライマリーおよび外科的ダウンステージ pN0-1 ネックの場合、リンパ管嚢外伸展を伴わない化学療法を省略できます。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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CTCAEスコアリングシステムv4.03に基づく急性および亜急性毒性の患者数
時間枠：放射線治療開始から治療終了後90日まで
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放射線治療開始から治療終了後90日まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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CTCAEスコアリングシステムv4.03に基づく後期毒性の患者数
時間枠：放射線治療終了後91日から2年間のフォローアップ終了まで
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放射線治療終了後91日から2年間のフォローアップ終了まで
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EORTC QLQ-C30 v3&EORTC QLQ-H&N43 モジュールを使用したベースラインの生活の質 (QoL) からの変化 (頭頸部に固有の健康関連 QoL) は、RT 終了時、RT 後 3、12、24 か月のスコアです。嚥下 (H&N43:4 項目スケール) )RTの3か月後が主要なQoLドメインである
時間枠：治療期間に応じて、最大24〜28か月。
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EORTC QLQ-C30 と H&N43 が使用されます
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治療期間に応じて、最大24〜28か月。
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局所制御
時間枠：無作為化から2年
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無作為化から2年
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無増悪生存
時間枠：無作為化から2年
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無作為化から2年
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全生存
時間枠：無作為化から2年
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無作為化から2年
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無遠隔転移生存
時間枠：無作為化から2年
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無作為化から2年
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疾患特異的生存率
時間枠：無作為化から2年
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無作為化から2年
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無作為化（rAとrB）を受け入れた患者とそうでない患者（oAとoB：つまり、自分で治療方針を選択した患者）のQoL比較
時間枠：ベースライン QoL と 2 年間のフォローアップ終了まで
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ベースライン QoL と 2 年間のフォローアップ終了まで
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手術合併症率
時間枠：無作為化から2年
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無作為化から2年
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放射線量と量
時間枠：放射線療法が終了するまで、平均7週間と予想される
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危険にさらされているすべての臓器（プロトコルごとに定義）の線量体積ヒストグラムは、首の前頭郭清がある患者とない患者の間で比較されます。
線量は Gy で報告され、容量は cc で報告されます。
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放射線療法が終了するまで、平均7週間と予想される
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適用された RT 計画と UFND 前の診断用 CT 画像で実行された仮想 RT 計画の比較
時間枠：放射線療法が終了するまで、平均7週間と予想される
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危険にさらされているすべての臓器の線量体積ヒストグラム（プロトコルごとに定義）は、UFND アームに割り当てられた患者の UFND 前後の CT スキャンに基づいて生成された計画間で比較されます。
線量は Gy で報告され、容量は cc で報告されます。
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放射線療法が終了するまで、平均7週間と予想される
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UFND 群に割り当てられた患者の臨床段階と病理学的段階の比較。 AJCC/UICC TNM ステージング システム (第 7 版) によると。
時間枠：患者の研究登録後 3 週間以内に予定されている、前頭頸部解剖後の最終的な病理レポートの生成まで
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患者の研究登録後 3 週間以内に予定されている、前頭頸部解剖後の最終的な病理レポートの生成まで
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孤立節制御率
時間枠：無作為化から2年
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同時性または先行する局所再発または遠隔転移がなく、首に転移性リンパ節転移がないこと
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無作為化から2年
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協力者と研究者
捜査官
- スタディチェア：Olgun Elicin, MD、Department of Radiation Oncology, Inselspital
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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