전방 경부 절제술을 포함하거나 포함하지 않는 국부적으로 진행된 두경부암에 대한 결정적인 화학-방사선 요법 (UPFRONT-NECK)
국소적으로 진행된 두경부 편평 세포 암종에 대한 전방 경부 절개를 포함하거나 포함하지 않는 결정적인 화학-방사선 요법: 2개의 추가 관찰 코호트를 포함하는 3상 다기관 전향적 무작위 통제 시험
지역적으로 진행된 두경부 편평 세포 암종(HNSCC)의 치료에는 수술, 방사선 요법(RT) 및 화학 요법을 조합한 다학제적 접근이 필요합니다. 이러한 공격적인 조합 방식으로 인해 치료를 받는 환자와 많은 생존자들은 삶의 질(QoL)에 영향을 미치고 때로는 사망에 이르게 하는 독성이 발생합니다.
HNSCC의 림프절 전이는 빈번하고 가장 중요한 예후 인자 중 하나로 간주되어 생존율이 50%까지 감소합니다. 30년 이상 노드 포지티브 HNSCC의 최적 관리 전략은 논쟁의 핵심 주제였습니다. 요약하면, 현재 문헌은 우리에게 두 가지 중요한 발견을 제공합니다. 첫째, 현대 영상 및 치료 양식을 사용하면 종양학 측면에서 (화학)방사선 요법((C)RT)에 추가된 계획된 목 해부(ND)의 역할이 없습니다. 결과와 생존. 둘째, 최신 RT 기술을 사용하여 전방 목 절개(UFND) 후 맞춤형 치료를 통해 치료량을 크게 줄이고 목에 대한 선량을 줄여 치료 관련 독성을 줄일 수 있습니다.
이 연구에서는 화학-방사선 요법 전에 전방 경부 절개가 있거나 없는 전략을 비교할 것입니다.
연구 개요
상세 설명
이 프로젝트의 주요 목적은 (C)RT 이전에 UFND를 추가하면 용량 감소 및 부피를 통해 지역적으로 진행된 (cN2-3) HNSCC에서 치료 독성의 현저한 감소 및 QoL 개선이라는 가설을 테스트하는 것입니다. RT 감소
이 시험의 1차 종점은 방사선 요법 시작부터 치료 종료 후 90일까지 독성을 평가하는 것입니다. 등급 ≥3(CTCAE v.4, RTOG/EORTC 척도가 사용될 구강건조증은 제외)보다 높은 급성 및 아급성 독성의 발생률을 연구 부문 간에 비교합니다. 2차 종점에는 두 가지 치료 양식 모두에 대한 생존 종점이 포함됩니다. 즉, 지역적 통제, 무진행 및 전체 생존. QoL 평가(EORTC QLQ-C30 + H&N43), 후기 독성, 수술 합병증, 비용 효율성 및 영양 공급 튜브의 필요성이 이 시험의 최종 분석의 일부가 될 것입니다.
시험 설계: 우월성 설계 및 치료 완료 후 90일 동안 및 90일까지 최고 등급 방사선 독성의 1차 종점을 갖는 무작위 다중 센터 개방 라벨 비교 1단계 3상 시험. 시험의 두 부문에 대한 개입은 표준 치료로 간주됩니다. 시험 기간 동안 실험 진단 도구는 사용되지 않습니다. 무작위 팔 외에도 무작위 팔 활성화 전에 진단된 환자와 이후 무작위 배정을 거부하는 환자를 위해 두 개의 동일한 관찰 팔이 열립니다. 그들의 목표는 무작위화를 거부하는 환자를 위해 전향적으로 고품질 데이터를 얻는 것입니다. 관찰 및 무작위 코호트는 사전 정의된 종점에 대해 별도로 분석됩니다.
표본 크기 계산을 위해 CRT 단독(Arm A)에서 3등급 이상의 급성 방사능 독성은 문헌을 기준으로 70%로 가정했습니다. 1차 평가변수의 경우 마지막 환자가 발생한 후 (C)RT 마지막 날 이후 90일의 추적 기간이 필요합니다. 그러나 2차 평가변수에는 (C)RT 후 2년의 후속 조치가 필요합니다(예외: 종양학적 결과 및 생존은 불멸의 시간 편향을 피하기 위해 무작위 배정일부터 계산됨). 이를 바탕으로 Pearson chi-squared test를 기반으로 표본 크기를 계산하고 Stata에서 수행했습니다. A군에서 3등급 이상의 독성에 대한 독성 분율을 70%로 가정하고 상대 위험도 0.5(B군에서 35%), 양면 알파 0.05, 검정력 80%, 탈락률 5%, 할당 비율 1로 전체 샘플 크기를 65로 계산했습니다. 예상 적립 기간은 3년입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Bern, 스위스, 3010
- Inselspital Bern
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Geneva, 스위스, 1205
- University Hospital of Geneva
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
- 환자 등록/무작위화 전에 ICH/GCP 및 국가/지역 규정에 따라 서면 동의서를 제공해야 합니다.
- 환자는 중재적 임상 시험에 참여해서는 안 됩니다.
- 연령 ≥ 18세.
- 등록 전 28일 이내 WHO/ECOG 수행 상태 0-2.
- 등록 6주(42일) 이내에 구인두, 하인두 또는 후두의 조직병리학적으로 확인되고 이전에 치료되지 않은 HNSCC.
- 뼈 및/또는 연골을 통한 cT4 원발성 종양 파괴 및/또는 위반 없음(피질 침습만 여전히 적합함).
- 최소 cN1의 임상 결절기(cN).
- 원격 전이의 증거 없음(cM0). 진단 당시 동기식 두 번째 기본 HNSCC가 없습니다.
- 동시성 또는 이전 악성 종양이 없습니다. 예외는 적절하게 치료된 기저 세포 암종 또는 피부의 SCC, 또는 최소 3년의 암 없는 추적 기간이 있는 자궁경부 자궁 또는 유방의 상피내 암종, 또는 무병 간격이 최소 5년.
- 머리와 목 부위(또는 의도한 치료 용적과 겹칠 수 있는 모든 RT 필드/용적)에 대한 사전 방사선 요법이 없습니다.
- 사전 경부 절개 또는 단일 림프절 절제는 허용되지 않습니다.
- 등록 전 28일 이내에 치료 의사(두경부 외과의, 종양 전문의 또는 방사선 종양 전문의)의 병력 및 신체 검사.
- 환자는 임상 및/또는 방사선학적으로 기록된 측정 가능한 질병이 있어야 합니다. 적어도 하나의 질병 부위는 RECIST 1.1에 따라 일차원적으로 측정 가능해야 합니다. 병기 결정을 위한 모든 영상 연구는 등록 전 28일 이내에 수행해야 합니다.
- 등록 전 28일 이내의 두경부 영상(조영제 CT, PET/CT 및/또는 MRI): 금기 사항이 없는 한(예: 대비 알레르기, 신부전 등). 방사선 불투과성 조영제를 사용하지 않는 한 PET/CT 스캔만으로는 두경부의 CT 기반 평가에 충분하지 않습니다.
- 등록 전 28일 이내 전신 PET/CT
- QoL 및 독성 평가는 28일 이내 또는 등록 시점에 완료되었습니다. 예외: 1) QoL 평가를 방해하는 언어 문제 또는 건강 문제. 2) 관찰군에 등록하기를 원하고 QoL 평가에 참여하기를 거부하는 환자.
- 목 절개에 대한 금기 사항이 있는 환자는 자격이 없습니다(예: 의학적 동반 질환, 경동맥을 둘러싸고 침윤하거나 원발성 종양과 합쳐지는 양성 림프절 덩어리)
- 환자는 경부 절개 및 시스플라틴과 결합된 방사선 요법을 견딜 수 있을 것으로 예상되어야 합니다.
- 경부 절개시 부신경의 보존이 가능해야 한다. 보조 신경의 계획된 희생으로 인해 영구적인 어깨 기능 장애가 예상되는 환자는 자격이 없습니다.
적립 전 28일 이내의 검사실 요구 사항:
- 적절한 신장 기능: 발생 전 28일 이내에 추정된 혈청 크레아티닌 ≤1.5 mg/dL 및/또는 크레아티닌 청소율 >50 mL/min
- 절대호중구수(ANC) ≥1.0 x 109/L
- 혈소판 수 ≥75 x 109/L
- 헤모글로빈 ≥10g/dL 또는 6.2mmol/L(참고: Hgb ≥10g/dL을 달성하기 위한 수혈 사용은 허용됨)
- 빌리루빈은 정상 상한치(ULN)의 1.5배 미만, 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT)는 ULN의 3배 미만입니다.
- 여성은 모유 수유를 하지 않습니다. 가임 여성이고 효과적인 피임법(섹션 5.6 참조)을 사용하며 임신하지 않았으며 시험 참여 기간 및 화학방사선 요법 후 2년 동안 임신하지 않기로 동의한 여성. 임신 가능성이 있는 모든 여성은 시험에 포함되기 전(28일 이내) 음성 임신 테스트가 필요합니다. 남성들은 시험에 참여하는 동안과 화학방사선 요법 후 2년 동안 아이를 낳지 않기로 동의했습니다.
- 연구 약물 또는 제형의 부형제에 대한 알레르기가 없습니다.
- CTCAE v4.03에 따른 2등급 이상의 말초 신경병증 없음(2등급 = 도구적 ADL을 제한하는 중등도 증상)
- 공존하는 질병이 생존을 예측하지 않습니다(예상 생존 < 6개월).
- 중증 심장 질환 없음: 무작위 배정 전 6개월 이내의 심근경색, 중증 울혈성 심부전, 중증 심근병증, 심실성 부정맥, 불안정 협심증, 조절되지 않는 고혈압.
- 등록 당시 정맥 항생제를 필요로 하는 활동성 박테리아 또는 진균 감염이 없음
- 등록 전 28일 이내에 입원이 필요하거나 연구 요법을 배제해야 하는 만성 폐쇄성 폐질환 악화 또는 기타 호흡기 질환 없음.
- 임상적 황달 및/또는 응고 결함을 초래하는 간부전이 없음
- 임상적으로 나타난 후천성 면역 결핍 증후군(AIDS) 또는 면역 저하 환자가 없습니다. 그러나 이 프로토콜에 가입하기 위해 HIV 검사가 필요하지 않다는 점에 유의하십시오. 이 프로토콜에 포함된 치료가 상당히 면역억제적일 수 있기 때문에 이 프로토콜에서 AIDS 환자를 제외할 필요가 있습니다.
연구 프로토콜 및 후속 일정의 준수를 잠재적으로 방해하는 심리적, 가족적, 사회학적 또는 지리적 조건의 부재, 이러한 조건은 시험에 등록하기 전에 환자와 논의해야 합니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 팔 rA(무작위)
완전한 임상 반응에 미치지 못하는 경우 조기 회수 경부 절제술과 병행하는 화학-방사선 요법
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거시적 질환에 대해 35개 분할에서 70Gy 선택적 용적에 대해 25개 분할에서 50Gy(순차 추가 접종의 경우) 또는 35개 분할에서 56Gy(동시 통합 추가 접종의 경우) 림프 피막외 확장이 있는 수술 후 부위에 35개 분할에서 66Gy (B팔만 해당)
방사선 치료 중 3주마다 100 mg/m2 B군에서, cT1-2 원발성 및 림프성 피막외 확장이 없는 수술적 다운스테이지 pN0-1 경부의 경우 화학 요법을 생략할 수 있습니다. (화학)방사선 요법 종료 후 3개월 및 4개월 후 MRI 및 PET/CT의 반응 평가를 기반으로 잔존 림프절 질환의 경우 조기 구제 목 절제술을 시행합니다. 방사선 요법 후 평가 후 3주 이내. A군에서, 임상적 완전 반응(cCR) 미만인 경우 원발성 종양의 수술 없이 성공적인 조기 구조 경부 절제술은 실패로 간주되지 않고 다중 양식 치료의 구성 요소로 간주됩니다. |
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실험적: 팔 rB(무작위)
수술 후 cT pN cM 병기 결정을 기반으로 병용 화학 요법으로 방사선 요법이 뒤따르는 전방 목 절개
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거시적 질환에 대해 35개 분할에서 70Gy 선택적 용적에 대해 25개 분할에서 50Gy(순차 추가 접종의 경우) 또는 35개 분할에서 56Gy(동시 통합 추가 접종의 경우) 림프 피막외 확장이 있는 수술 후 부위에 35개 분할에서 66Gy (B팔만 해당)
방사선 치료 중 3주마다 100 mg/m2 B군에서, cT1-2 원발성 및 림프성 피막외 확장이 없는 수술적 다운스테이지 pN0-1 경부의 경우 화학 요법을 생략할 수 있습니다. |
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활성 비교기: 팔 oA(비무작위화)
완전한 임상 반응에 미치지 못하는 경우 조기 회수 경부 절제술과 병행하는 화학-방사선 요법
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거시적 질환에 대해 35개 분할에서 70Gy 선택적 용적에 대해 25개 분할에서 50Gy(순차 추가 접종의 경우) 또는 35개 분할에서 56Gy(동시 통합 추가 접종의 경우) 림프 피막외 확장이 있는 수술 후 부위에 35개 분할에서 66Gy (B팔만 해당)
방사선 치료 중 3주마다 100 mg/m2 B군에서, cT1-2 원발성 및 림프성 피막외 확장이 없는 수술적 다운스테이지 pN0-1 경부의 경우 화학 요법을 생략할 수 있습니다. (화학)방사선 요법 종료 후 3개월 및 4개월 후 MRI 및 PET/CT의 반응 평가를 기반으로 잔존 림프절 질환의 경우 조기 구제 목 절제술을 시행합니다. 방사선 요법 후 평가 후 3주 이내. A군에서, 임상적 완전 반응(cCR) 미만인 경우 원발성 종양의 수술 없이 성공적인 조기 구조 경부 절제술은 실패로 간주되지 않고 다중 양식 치료의 구성 요소로 간주됩니다. |
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실험적: Arm oB(비무작위화)
수술 후 cT pN cM 병기 결정을 기반으로 병용 화학 요법으로 방사선 요법이 뒤따르는 전방 목 절개
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거시적 질환에 대해 35개 분할에서 70Gy 선택적 용적에 대해 25개 분할에서 50Gy(순차 추가 접종의 경우) 또는 35개 분할에서 56Gy(동시 통합 추가 접종의 경우) 림프 피막외 확장이 있는 수술 후 부위에 35개 분할에서 66Gy (B팔만 해당)
방사선 치료 중 3주마다 100 mg/m2 B군에서, cT1-2 원발성 및 림프성 피막외 확장이 없는 수술적 다운스테이지 pN0-1 경부의 경우 화학 요법을 생략할 수 있습니다. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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CTCAE 점수 시스템 v4.03에 기반한 급성 및 아급성 독성 환자 수
기간: 방사선 치료 시작부터 치료 종료 후 90일까지
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방사선 치료 시작부터 치료 종료 후 90일까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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CTCAE 점수 시스템 v4.03에 기반한 후기 독성 환자 수
기간: 방사선 치료 종료 후 91일부터 시작하여 2년 추적 관찰 종료 시까지
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방사선 치료 종료 후 91일부터 시작하여 2년 추적 관찰 종료 시까지
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EORTC QLQ-C30 v3&EORTC QLQ-H&N43 모듈(Health related QoL for Head&Neck ca.)을 사용하여 RT 종료 후, RT 후 3, 12 및 24개월에 기준 삶의 질(QoL)에서 변경. 삼키기(H&N43:4 항목 척도) ) RT가 기본 QoL 도메인이 된 후 3개월
기간: 치료 기간에 따라 최대 24-28개월.
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EORTC QLQ-C30 및 H&N43이 사용됩니다.
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치료 기간에 따라 최대 24-28개월.
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로컬 지역 제어
기간: 무작위화로부터 2년
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무작위화로부터 2년
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무진행 생존
기간: 무작위화로부터 2년
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무작위화로부터 2년
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전반적인 생존
기간: 무작위화로부터 2년
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무작위화로부터 2년
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원격 전이 없는 생존
기간: 무작위화로부터 2년
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무작위화로부터 2년
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질병 특정 생존
기간: 무작위화로부터 2년
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무작위화로부터 2년
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무작위 배정을 수락한 환자(rA 및 rB)와 그렇지 않은 환자(oA 및 oB: 즉, 자신의 치료 전략을 선택한 환자) 간의 QoL 비교
기간: 기준선 QoL 및 2년 후속 조치가 끝날 때까지
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기준선 QoL 및 2년 후속 조치가 끝날 때까지
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수술 합병증 비율
기간: 무작위화로부터 2년
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무작위화로부터 2년
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방사선량 및 부피
기간: 방사선 치료가 끝날 때까지 평균 7주 예상
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위험에 처한 모든 장기(프로토콜에 따라 정의됨)의 선량-부피 히스토그램을 정면 경부 절개가 있는 환자와 없는 환자 간에 비교합니다.
선량은 Gy로, 부피는 cc로 보고됩니다.
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방사선 치료가 끝날 때까지 평균 7주 예상
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적용된 RT 계획과 사전 UFND 진단 CT 이미지에서 수행된 가상 RT 계획의 비교
기간: 방사선 치료가 끝날 때까지 평균 7주 예상
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위험에 처한 모든 장기(프로토콜에 따라 정의됨)의 선량-부피 히스토그램은 UFND 암이 할당된 환자의 UFND 전 및 후 CT 스캔을 기반으로 생성된 계획 간에 비교됩니다.
선량은 Gy로, 부피는 cc로 보고됩니다.
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방사선 치료가 끝날 때까지 평균 7주 예상
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UFND 팔에 할당된 환자의 임상 및 병리학적 단계 간의 비교. AJCC/UICC TNM 준비 시스템(7판)에 따름.
기간: 환자의 연구 등록 후 3주 이내가 될 것으로 예상되는 전방 경부 절개 후 최종 병리 보고서 생성까지
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환자의 연구 등록 후 3주 이내가 될 것으로 예상되는 전방 경부 절개 후 최종 병리 보고서 생성까지
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고립 노드 제어 비율
기간: 무작위화로부터 2년
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동시성 또는 선행 국소 재발 또는 원격 전이 없이 목에 전이성 림프절 전이가 없음
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무작위화로부터 2년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 의자: Olgun Elicin, MD, Department of Radiation Oncology, Inselspital
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정된)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
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