Definitiv kjemoradioterapi for regionalt avansert hode- og nakkekreft med eller uten fremre nakkedisseksjon (UPFRONT-NECK)

1. Før pasientregistrering/randomisering skal det gis skriftlig informert samtykke i henhold til ICH/GCP, og nasjonale/lokale forskrifter.
2. Pasienten bør ikke delta i noen intervensjonell klinisk studie.
3. Alder ≥ 18 år.
4. WHO/ECOG ytelsesstatus 0-2 innen 28 dager før registrering.
5. Histopatologisk bekreftet, tidligere ubehandlet HNSCC i orofarynx, hypopharynx eller larynx innen 6 uker (42 dager) etter registrering.
6. Ingen cT4 primær tumor ødelegger og/eller bryter gjennom bein og/eller brusk (bare kortikal invasjon er fortsatt kvalifisert).
7. Klinisk nodalstadium (cN) på minst cN1.
8. Ingen tegn på fjernmetastaser (cM0). Ingen synkron andre primære HNSCC ved diagnosetidspunktet.
9. Ingen synkrone eller tidligere maligniteter. Unntak er adekvat behandlet basalcellekarsinom eller SCC i huden, eller in situ karsinom i livmorhalsen eller brystet med en kreftfri oppfølgingstid på minst 3 år, eller annen tidligere malignitet med et sykdomsfritt intervall på kl. minst 5 år.
10. Ingen tidligere strålebehandling til hode- og nakkeregionen (eller RT-felt/-volumer som kan overlappe med de tiltenkte terapivolumene).
11. Ingen tidligere nakkedisseksjon eller enkeltlymfeknuteeksisjon er tillatt.
12. Anamnese og fysisk undersøkelse av behandlende lege (hode- og nakkekirurg, medisinsk onkolog eller stråleonkolog) innen 28 dager før registrering.
13. Pasienter skal ha klinisk og/eller radiologisk dokumentert målbar sykdom. Minst ett sykdomssted må være endimensjonalt målbart i henhold til RECIST 1.1. Alle bildestudier for iscenesettelse må utføres innen 28 dager før registrering.
14. Avbildning av hode og nakke (CT med kontrast, PET/CT og/eller MR) innen 28 dager før registrering: En CT-skanning (som en del av PET/CT er også akseptert), med kontrast er obligatorisk med mindre kontraindisert (f.eks. kontrastallergi, nyresvikt etc.). Merk at en PET/CT-skanning alene, med mindre utført med radioopakt kontrastmateriale, ikke er tilstrekkelig for den CT-baserte evalueringen av hode- og nakkeområdet.
15. PET/CT av hele kroppen innen 28 dager før registrering
16. Kvalitets- og toksisitetsevaluering fullført innen 28 dager eller på registreringstidspunktet. Unntak: 1) Språkproblemer eller helseproblemer som forstyrrer kvalitetsvurderingen. 2) Pasienter som ønsker å bli registrert i observasjonsarmene og nekter å delta i kvalitetsvurderingene.
17. Pasienter med kontraindikasjon mot nakkedisseksjon er ikke kvalifisert (f.eks. medisinske komorbiditeter, positive lymfeknutekonglomerater som omslutter og infiltrerer halspulsåren eller smelter sammen med primærtumoren)
18. Pasienten må forventes å tåle nakkedisseksjon og strålebehandling kombinert med cisplatin.
19. Bevaring av aksessorisk nerve under nakkedisseksjon bør være mulig. Pasienter som forventes å ha en permanent skulderdysfunksjon på grunn av en planlagt ofring av aksessorisk nerve er ikke kvalifisert.

20. Laboratoriekrav innen 28 dager før opptjening:

    1. Tilstrekkelig nyrefunksjon: Serumkreatinin ≤1,5 ​​mg/dL og/eller kreatininclearance >50 ml/min estimert innen 28 dager før akkumulering
    2. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,0 ​​x 109/L
    3. Blodplateantall ≥75 x 109/L
    4. Hemoglobin ≥10 g/dL eller 6,2 mmol/L (Merk: Bruk av transfusjon for å oppnå Hgb ≥10 g/dL er akseptabelt)
    5. Bilirubin <1,5 ganger øvre normalgrense (ULN), aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) <3 ganger ULN.
21. Kvinner ammer ikke. Kvinner med fertil alder og bruker effektiv prevensjon (se pkt. 5.6), og ikke gravide og samtykker i å ikke bli gravide under deltakelse i forsøket og 2 år etter kjemoradioterapi. En negativ graviditetstest før inkludering (innen 28 dager) i studien er nødvendig for alle kvinner med fruktbar alder. Menn samtykker i å ikke bli far til barn under deltakelse i forsøket og 2 år etter kjemoradioterapi.
22. Ingen allergi mot studiemedisiner eller hjelpestoffene i deres formulering.
23. Ingen perifer nevropati ≥grad 2 i henhold til CTCAE v4.03 (grad 2 = moderate symptomer som begrenser instrumentell ADL)
24. Ingen sameksisterende sykdom som skader overlevelse (forventet overlevelse <6 måneder).
25. Ingen alvorlig hjertesykdom: Hjerteinfarkt innen 6 måneder før randomisering, alvorlig kongestiv hjertesvikt, alvorlig kardiomyopati, ventrikkelarytmi, ustabil angina, ukontrollert hypertensjon.
26. Ingen aktiv bakteriell eller soppinfeksjon som krever intravenøs antibiotika på registreringstidspunktet
27. Ingen forverring av kronisk obstruktiv lungesykdom eller annen luftveissykdom som krever sykehusinnleggelse eller utelukker studieterapi innen 28 dager før registrering.
28. Ingen leverinsuffisiens som resulterer i klinisk gulsott og/eller koagulasjonsdefekter
29. Ingen klinisk manifestert ervervet immunsviktsyndrom (AIDS) eller immunkompromitterte pasienter. Vær imidlertid oppmerksom på at HIV-testing ikke er nødvendig for å gå inn i denne protokollen. Behovet for å ekskludere pasienter med AIDS fra denne protokollen er nødvendig fordi behandlingene involvert i denne protokollen kan være betydelig immunsuppressive.

Fravær av noen psykologisk, familiær, sosiologisk eller geografisk tilstand som potensielt hindrer overholdelse av studieprotokollen og oppfølgingsplanen; disse forholdene bør diskuteres med pasienten før registrering i forsøket.