Definitive Chemo-Strahlentherapie bei regional fortgeschrittenem Kopf-Hals-Krebs mit oder ohne Up-Front-Dissektion (UPFRONT-NECK)

1. Vor der Patientenregistrierung/Randomisierung muss gemäß ICH/GCP und nationalen/lokalen Vorschriften eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben werden.
2. Der Patient sollte nicht an einer interventionellen klinischen Studie teilnehmen.
3. Alter ≥ 18 Jahre.
4. WHO/ECOG-Leistungsstatus 0-2 innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung.
5. Histopathologisch bestätigtes, zuvor unbehandeltes HNSCC des Oropharynx, Hypopharynx oder Larynx innerhalb von 6 Wochen (42 Tagen) nach Registrierung.
6. Kein cT4-Primärtumor, der Knochen und/oder Knorpel zerstört und/oder durchbricht (nur kortikale Invasion ist weiterhin zulässig).
7. Klinisches Knotenstadium (cN) von mindestens cN1.
8. Kein Hinweis auf Fernmetastasen (cM0). Kein synchrones zweites primäres HNSCC zum Zeitpunkt der Diagnose.
9. Keine synchronen oder vorangegangenen malignen Erkrankungen. Ausnahmen sind adäquat behandelte Basalzellkarzinome oder Plattenepithelkarzinome der Haut oder In-situ-Karzinome der Cervix uteri oder der Brust mit einer krebsfreien Nachbeobachtungszeit von mindestens 3 Jahren oder andere maligne Vorerkrankungen mit einem krankheitsfreien Intervall von at mindestens 5 Jahre.
10. Keine vorherige Bestrahlung der Kopf- und Halsregion (oder RT-Felder/-Volumen, die sich mit den beabsichtigten Therapievolumen überschneiden können).
11. Eine vorherige Neck dissection oder einzelne Lymphknotenexzision ist nicht erlaubt.
12. Anamnese und körperliche Untersuchung durch behandelnden Arzt (Kopf-Hals-Chirurg, Medizinischer Onkologe oder Radioonkologe) innerhalb von 28 Tagen vor Anmeldung.
13. Die Patienten müssen eine klinisch und/oder radiologisch dokumentierte, messbare Erkrankung haben. Mindestens ein Krankheitsort muss gemäß RECIST 1.1 eindimensional messbar sein. Alle Bildgebungsstudien für das Staging müssen innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung durchgeführt werden.
14. Bildgebung von Kopf und Hals (CT mit Kontrastmittel, PET/CT und/oder MRT) innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung: Ein CT-Scan (als Teil des PET/CT wird auch akzeptiert), mit Kontrastmittel ist obligatorisch, sofern nicht kontraindiziert (z. Kontrastmittelallergie, Niereninsuffizienz etc.). Beachten Sie, dass ein PET/CT-Scan allein, sofern er nicht mit röntgendichtem Kontrastmittel durchgeführt wird, für die CT-basierte Beurteilung des Kopf-Hals-Bereichs nicht ausreicht.
15. PET/CT des ganzen Körpers innerhalb von 28 Tagen vor Anmeldung
16. QoL- und Toxizitätsbewertung innerhalb von 28 Tagen oder zum Zeitpunkt der Registrierung abgeschlossen. Ausnahmen: 1) Sprachprobleme oder gesundheitliche Probleme, die die QoL-Beurteilung beeinträchtigen. 2) Patienten, die in die Beobachtungsarme aufgenommen werden möchten und sich weigern, an den QoL-Bewertungen teilzunehmen.
17. Patienten mit einer Kontraindikation gegen Neck dissection sind nicht förderfähig (z. medizinische Komorbiditäten, positive Lymphknotenkonglomerate, die die Halsschlagader umschließen und infiltrieren oder mit dem Primärtumor verschmelzen)
18. Es muss erwartet werden, dass der Patient Neck dissection und Strahlentherapie in Kombination mit Cisplatin übersteht.
19. Der Erhalt des N. accessorius während der Neck dissection sollte möglich sein. Patienten, bei denen aufgrund einer geplanten Opferung des N. accessorius eine dauerhafte Schulterfunktionsstörung erwartet wird, sind nicht förderfähig.

20. Laboranforderungen innerhalb von 28 Tagen vor der Abgrenzung:

    1. Angemessene Nierenfunktion: Serum-Kreatinin ≤ 1,5 mg/dl und/oder Kreatinin-Clearance > 50 ml/min, geschätzt innerhalb von 28 Tagen vor der Ansammlung
    2. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,0 x 109/l
    3. Thrombozytenzahl ≥75 x 109/l
    4. Hämoglobin ≥10 g/dL oder 6,2 mmol/L (Hinweis: Die Verwendung von Transfusionen zum Erreichen von Hgb ≥10 g/dL ist akzeptabel)
    5. Bilirubin < 1,5-mal der oberen Normgrenze (ULN), Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) < 3-mal ULN.
21. Frauen stillen nicht. Frauen im gebärfähigen Alter, die eine wirksame Verhütungsmethode anwenden (siehe Abschnitt 5.6), nicht schwanger sind und zustimmen, während der Teilnahme an der Studie und 2 Jahre nach der Radiochemotherapie nicht schwanger zu werden. Ein negativer Schwangerschaftstest vor Aufnahme (innerhalb von 28 Tagen) in die Studie ist für alle Frauen im gebärfähigen Alter erforderlich. Männer stimmen zu, während der Teilnahme an der Studie und 2 Jahre nach der Radiochemotherapie kein Kind zu zeugen.
22. Keine Allergie gegen Studienmedikamente oder die Hilfsstoffe in ihrer Formulierung.
23. Keine periphere Neuropathie ≥ Grad 2 gemäß CTCAE v4.03 (Grad 2 = moderate Symptome, die die instrumentelle ADL einschränken)
24. Keine gleichzeitig bestehende Krankheit, die das Überleben beeinträchtigt (erwartetes Überleben <6 Monate).
25. Keine schwere Herzerkrankung: Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor Randomisierung, schwere dekompensierte Herzinsuffizienz, schwere Kardiomyopathie, ventrikuläre Arrhythmie, instabile Angina pectoris, unkontrollierter Bluthochdruck.
26. Keine aktive bakterielle oder Pilzinfektion, die zum Zeitpunkt der Registrierung intravenöse Antibiotika erfordert
27. Keine Exazerbation einer chronisch obstruktiven Lungenerkrankung oder einer anderen Atemwegserkrankung, die einen Krankenhausaufenthalt erfordert oder die Studientherapie innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung ausschließt.
28. Keine Leberinsuffizienz, die zu klinischer Gelbsucht und/oder Gerinnungsstörungen führt
29. Kein klinisch manifestiertes erworbenes Immunschwächesyndrom (AIDS) oder immungeschwächte Patienten. Beachten Sie jedoch, dass für die Aufnahme in dieses Protokoll kein HIV-Test erforderlich ist. Die Notwendigkeit, Patienten mit AIDS von diesem Protokoll auszuschließen, ist notwendig, da die in diesem Protokoll enthaltenen Behandlungen erheblich immunsuppressiv sein können.

Fehlen psychologischer, familiärer, soziologischer oder geografischer Umstände, die die Einhaltung des Studienprotokolls und des Nachsorgeplans möglicherweise beeinträchtigen; diese Bedingungen sollten vor der Registrierung in der Studie mit dem Patienten besprochen werden.