Definitiv kemo-radioterapi til regionalt avanceret hoved- og nakkekræft med eller uden forreste nakkedissektion (UPFRONT-NECK)

1. Inden patientregistrering/randomisering skal der gives skriftligt informeret samtykke i henhold til ICH/GCP og nationale/lokale regler.
2. Patienten bør ikke deltage i et interventionelt klinisk forsøg.
3. Alder ≥ 18 år.
4. WHO/ECOG præstationsstatus 0-2 inden for 28 dage før registrering.
5. Histopatologisk bekræftet, tidligere ubehandlet HNSCC i oropharynx, hypopharynx eller larynx inden for 6 uger (42 dage) efter registrering.
6. Ingen cT4 primær tumor ødelæggende og/eller brud gennem knogler og/eller brusk (kun kortikal invasion er stadig kvalificeret).
7. Klinisk nodalstadie (cN) på mindst cN1.
8. Ingen tegn på fjernmetastaser (cM0). Ingen synkron anden primær HNSCC på diagnosetidspunktet.
9. Ingen synkrone eller tidligere maligniteter. Undtagelser er tilstrækkeligt behandlet basalcellekarcinom eller SCC i huden, eller in situ carcinom i livmoderhalsen eller brystet med en kræftfri opfølgningstid på mindst 3 år, eller anden tidligere malignitet med et sygdomsfrit interval på kl. mindst 5 år.
10. Ingen forudgående strålebehandling til hoved- og halsregionen (eller RT-felter/-volumener, som kan overlappe med de tilsigtede behandlingsvolumener).
11. Ingen forudgående nakkedissektion eller enkelt lymfeknudeudskæring er tilladt.
12. Anamnese og fysisk undersøgelse foretaget af behandlende læge (hoved- og halskirurg, medicinsk onkolog eller stråleonkolog) inden for 28 dage før registrering.
13. Patienter skal have klinisk og/eller radiologisk dokumenteret målbar sygdom. Mindst ét ​​sygdomssted skal være endimensionelt målbart i henhold til RECIST 1.1. Alle billeddannelsesundersøgelser til iscenesættelse skal udføres inden for 28 dage før registrering.
14. Billeddannelse af hoved og hals (CT med kontrast, PET/CT og/eller MR) inden for 28 dage før registrering: En CT-scanning (som en del af PET/CT accepteres også), med kontrast er obligatorisk, medmindre det er kontraindiceret (f.eks. kontrastallergi, nyreinsufficiens osv.). Bemærk, at en PET/CT-scanning alene, medmindre den udføres med radioopakt kontrastmateriale, ikke er tilstrækkelig til den CT-baserede evaluering af hoved- og halsområdet.
15. PET/CT af hele kroppen inden for 28 dage før registrering
16. Kvalitets- og toksicitetsvurdering afsluttet inden for 28 dage eller på registreringstidspunktet. Undtagelser: 1) Sprogproblemer eller eventuelle helbredsproblemer, der forstyrrer vurderingen af ​​QoL. 2) Patienter, der ønsker at blive optaget i observationsarmene og nægter at deltage i QoL-vurderingerne.
17. Patienter med kontraindikation mod nakkedissektion er ikke kvalificerede (f.eks. medicinske komorbiditeter, positive lymfeknudekonglomerater, der omslutter og infiltrerer halspulsåren eller smelter sammen med den primære tumor)
18. Patienten må forventes at kunne modstå nakkedissektion og strålebehandling kombineret med cisplatin.
19. Bevarelse af den accessoriske nerve under nakkedissektion bør være mulig. Patienter, der forventes at have en permanent skulderdysfunktion på grund af en planlagt ofring af den accessoriske nerve, er ikke kvalificerede.

20. Laboratoriekrav inden for 28 dage før optjening:

    1. Tilstrækkelig nyrefunktion: Serumkreatinin ≤1,5 ​​mg/dL og/eller kreatininclearance >50 ml/min estimeret inden for 28 dage før optjening
    2. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,0 ​​x 109/L
    3. Blodpladeantal ≥75 x 109/L
    4. Hæmoglobin ≥10 g/dL eller 6,2 mmol/L (Bemærk: Brugen af ​​transfusion for at opnå Hgb ≥10 g/dL er acceptabel)
    5. Bilirubin <1,5 gange øvre normalgrænse (ULN), aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) <3 gange ULN.
21. Kvinder ammer ikke. Kvinder i den fødedygtige alder og anvender effektiv prævention (se pkt. 5.6), og ikke gravide og accepterer ikke at blive gravide under deltagelse i forsøget og 2 år efter kemoradioterapi. En negativ graviditetstest før inklusion (inden for 28 dage) i forsøget er påkrævet for alle kvinder i den fødedygtige alder. Mænd accepterer ikke at blive far til et barn under deltagelse i forsøget og 2 år efter kemoradioterapi.
22. Ingen allergi over for undersøgelsesmedicin eller over for hjælpestofferne i deres formulering.
23. Ingen perifer neuropati ≥grad 2 ifølge CTCAE v4.03 (grad 2 = moderate symptomer, der begrænser instrumentel ADL)
24. Ingen sameksisterende sygdom, der skader overlevelsen (forventet overlevelse <6 måneder).
25. Ingen alvorlig hjertesygdom: Myokardieinfarkt inden for 6 måneder før randomisering, alvorlig kongestiv hjertesvigt, svær kardiomyopati, ventrikulær arytmi, ustabil angina, ukontrolleret hypertension.
26. Ingen aktiv bakterie- eller svampeinfektion, der kræver intravenøs antibiotika på registreringstidspunktet
27. Ingen eksacerbation af kronisk obstruktiv lungesygdom eller anden luftvejssygdom, der kræver hospitalsindlæggelse eller udelukker undersøgelsesterapi inden for 28 dage før registrering.
28. Ingen leverinsufficiens, der resulterer i klinisk gulsot og/eller koagulationsdefekter
29. Ingen klinisk manifesteret erhvervet immundefektsyndrom (AIDS) eller immunkompromitterede patienter. Bemærk dog, at HIV-test ikke er påkrævet for at komme ind i denne protokol. Behovet for at udelukke patienter med AIDS fra denne protokol er nødvendigt, fordi de behandlinger, der er involveret i denne protokol, kan være signifikant immunsuppressive.

Fravær af nogen psykologisk, familiær, sociologisk eller geografisk tilstand, der potentielt hæmmer overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen; disse forhold bør drøftes med patienten før registrering i forsøget.