Quimio-radioterapia definitiva para el cáncer de cabeza y cuello regionalmente avanzado con o sin disección frontal del cuello (UPFRONT-NECK)

1. Antes del registro/aleatorización del paciente, se debe otorgar un consentimiento informado por escrito de acuerdo con ICH/GCP y las reglamentaciones nacionales/locales.
2. El paciente no debe participar en ningún ensayo clínico de intervención.
3. Edad ≥ 18 años.
4. Estado funcional de la OMS/ECOG 0-2 dentro de los 28 días anteriores al registro.
5. HNSCC confirmado histopatológicamente, no tratado previamente de la orofaringe, la hipofaringe o la laringe dentro de las 6 semanas (42 días) del registro.
6. Ningún tumor primario cT4 que se destruya y/o atraviese el hueso y/o el cartílago (solo la invasión cortical sigue siendo elegible).
7. Estadio ganglionar clínico (cN) de al menos cN1.
8. Sin evidencia de metástasis a distancia (cM0). Sin segundo HNSCC primario sincrónico en el momento del diagnóstico.
9. Sin malignidades sincrónicas o previas. Las excepciones son el carcinoma de células basales o SCC de la piel tratados adecuadamente, o el carcinoma in situ del cuello uterino o de la mama con un tiempo de seguimiento libre de cáncer de al menos 3 años, u otra neoplasia maligna previa con un intervalo libre de enfermedad de al menos 3 años. menos 5 años.
10. Sin radioterapia previa en la región de la cabeza y el cuello (o cualquier campo/volúmenes de RT que puedan superponerse con los volúmenes de terapia previstos).
11. No se permite la disección previa del cuello o la escisión de un solo ganglio linfático.
12. Historial y examen físico por el médico tratante (cirujano de cabeza y cuello, oncólogo médico u oncólogo radioterápico) dentro de los 28 días anteriores al registro.
13. Los pacientes deben tener una enfermedad medible documentada clínica y/o radiológicamente. Al menos un sitio de la enfermedad debe ser unidimensionalmente medible según RECIST 1.1. Todos los estudios de imágenes para la estadificación deben realizarse dentro de los 28 días anteriores al registro.
14. Imágenes de la cabeza y el cuello (TC con contraste, PET/CT y/o MRI) dentro de los 28 días anteriores al registro: Una tomografía computarizada (como parte de la PET/CT también se acepta), con contraste es obligatoria a menos que esté contraindicada (p. alergia al contraste, insuficiencia renal, etc.). Tenga en cuenta que una exploración PET/CT sola, a menos que se realice con material de contraste radiopaco, no es suficiente para la evaluación basada en CT del área de la cabeza y el cuello.
15. PET/CT de todo el cuerpo dentro de los 28 días previos al registro
16. Evaluación de calidad de vida y toxicidad completada dentro de los 28 días o en el momento del registro. Excepciones: 1) Problemas de idioma o cualquier problema de salud que interfiera con la evaluación de calidad de vida. 2) Pacientes que desean inscribirse en los brazos de observación y se niegan a participar en las evaluaciones de calidad de vida.
17. Los pacientes con una contraindicación contra la disección del cuello no son elegibles (p. comorbilidades médicas, conglomerados de ganglios linfáticos positivos que encierran e infiltran la arteria carótida o se fusionan con el tumor primario)
18. Se debe esperar que el paciente resista la disección del cuello y la radioterapia combinada con cisplatino.
19. Debe ser posible la preservación del nervio accesorio durante la disección del cuello. Los pacientes que se espera que tengan una disfunción permanente del hombro debido a un sacrificio planeado del nervio accesorio no son elegibles.

20. Requisitos de laboratorio dentro de los 28 días anteriores a la acumulación:

    1. Función renal adecuada: creatinina sérica ≤ 1,5 mg/dl y/o aclaramiento de creatinina > 50 ml/min estimado en los 28 días anteriores a la incorporación
    2. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,0 ​​x 109/L
    3. Recuento de plaquetas ≥75 x 109/L
    4. Hemoglobina ≥10 g/dL o 6,2 mmol/L (Nota: el uso de transfusión para lograr Hgb ≥10 g/dL es aceptable)
    5. Bilirrubina <1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN), aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) <3 veces el LSN.
21. Las mujeres no están amamantando. Mujeres en edad fértil que utilicen métodos anticonceptivos eficaces (ver Sección 5.6), que no estén embarazadas y acepten no quedar embarazadas durante la participación en el ensayo y 2 años después de la quimiorradioterapia. Se requiere una prueba de embarazo negativa antes de la inclusión (dentro de los 28 días) en el ensayo para todas las mujeres en edad fértil. Los hombres aceptan no engendrar un hijo durante la participación en el ensayo y 2 años después de la quimiorradioterapia.
22. Sin alergia a los fármacos del estudio ni a los excipientes de su formulación.
23. Sin neuropatía periférica ≥ grado 2 según CTCAE v4.03 (grado 2 = síntomas moderados que limitan las AVD instrumentales)
24. Sin enfermedad coexistente que perjudique la supervivencia (supervivencia esperada <6 meses).
25. Sin enfermedad cardíaca grave: infarto de miocardio en los 6 meses anteriores a la aleatorización, insuficiencia cardíaca congestiva grave, miocardiopatía grave, arritmia ventricular, angina inestable, hipertensión no controlada.
26. Sin infección bacteriana o fúngica activa que requiera antibióticos intravenosos en el momento del registro
27. Ninguna exacerbación de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica u otra enfermedad respiratoria que requiera hospitalización o impida la terapia del estudio dentro de los 28 días anteriores al registro.
28. Sin insuficiencia hepática que resulte en ictericia clínica y/o defectos de coagulación
29. Sin síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) clínicamente manifestado o pacientes inmunocomprometidos. Tenga en cuenta, sin embargo, que no se requiere la prueba del VIH para entrar en este protocolo. La necesidad de excluir a los pacientes con SIDA de este protocolo es necesaria porque los tratamientos involucrados en este protocolo pueden ser significativamente inmunosupresores.

Ausencia de cualquier condición psicológica, familiar, sociológica o geográfica que pueda dificultar el cumplimiento del protocolo de estudio y el programa de seguimiento; esas condiciones deben discutirse con el paciente antes de registrarse en el ensayo.