Ostateczna chemio-radioterapia regionalnego zaawansowanego raka głowy i szyi z lub bez wstępnego wycięcia szyi (UPFRONT-NECK)

1. Przed rejestracją/randomizacją pacjenta należy wyrazić pisemną świadomą zgodę zgodnie z ICH/GCP oraz przepisami krajowymi/lokalnymi.
2. Pacjent nie powinien być uczestnikiem żadnego interwencyjnego badania klinicznego.
3. Wiek ≥ 18 lat.
4. Status wydajności WHO/ECOG 0-2 w ciągu 28 dni przed rejestracją.
5. Potwierdzony histopatologicznie, wcześniej nieleczony HNSCC jamy ustnej i gardła, gardła dolnego lub krtani w ciągu 6 tygodni (42 dni) od rejestracji.
6. Brak destrukcji i/lub przebicia pierwotnego guza cT4 przez kość i/lub chrząstkę (tylko inwazja korowa nadal się kwalifikuje).
7. Kliniczne stadium węzłów chłonnych (cN) co najmniej cN1.
8. Brak dowodów na odległe przerzuty (cM0). Brak synchronicznego drugiego pierwotnego HNSCC w momencie diagnozy.
9. Brak synchronicznych lub wcześniejszych nowotworów złośliwych. Wyjątek stanowi odpowiednio leczony rak podstawnokomórkowy lub SCC skóry lub rak in situ szyjki macicy lub piersi z okresem obserwacji bez raka wynoszącym co najmniej 3 lata lub inny wcześniejszy nowotwór złośliwy z okresem wolnym od choroby wynoszącym co najmniej co najmniej 5 lat.
10. Brak wcześniejszej radioterapii obszaru głowy i szyi (lub jakichkolwiek pól/objętości RT, które mogą pokrywać się z zamierzonymi objętościami terapeutycznymi).
11. Nie jest dozwolone uprzednie wycięcie szyi ani wycięcie pojedynczego węzła chłonnego.
12. Wywiad i badanie fizykalne przeprowadzone przez lekarza prowadzącego (chirurga głowy i szyi, onkologa medycznego lub radioterapeutę) w ciągu 28 dni przed rejestracją.
13. Pacjenci muszą mieć klinicznie i/lub radiologicznie udokumentowaną mierzalną chorobę. Co najmniej jedno miejsce choroby musi być jednowymiarowo mierzalne zgodnie z RECIST 1.1. Wszystkie badania obrazowe do oceny stopnia zaawansowania muszą być wykonane w ciągu 28 dni przed rejestracją.
14. Badanie obrazowe głowy i szyi (CT z kontrastem, PET/CT i/lub MRI) w ciągu 28 dni przed rejestracją: Tomografia komputerowa (jako część PET/CT jest również akceptowana), z kontrastem jest obowiązkowa, o ile nie ma przeciwwskazań (np. alergia na kontrast, niewydolność nerek itp.). Należy pamiętać, że samo badanie PET/CT, o ile nie jest wykonywane z kontrastem nieprzepuszczającym promieni rentgenowskich, nie jest wystarczające do oceny obszaru głowy i szyi opartej na tomografii komputerowej.
15. PET/CT całego ciała w ciągu 28 dni przed rejestracją
16. Ocena jakości życia i toksyczności zakończona w ciągu 28 dni lub w momencie rejestracji. Wyjątki: 1) Problemy językowe lub jakiekolwiek problemy zdrowotne utrudniające ocenę QoL. 2) Pacjenci, którzy chcą zostać włączeni do ramion obserwacyjnych i odmawiają udziału w ocenie QoL.
17. Pacjenci z przeciwwskazaniami do wykonania sekcji szyi nie kwalifikują się (np. choroby współistniejące, dodatnie konglomeraty węzłów chłonnych otaczające i naciekające tętnicę szyjną lub zlewające się z guzem pierwotnym)
18. Należy oczekiwać, że pacjent wytrzyma rozwarstwienie szyi i radioterapię połączoną z cisplatyną.
19. Powinno być możliwe zachowanie nerwu dodatkowego podczas preparowania szyi. Pacjenci, u których spodziewana jest trwała dysfunkcja barku z powodu planowanego poświęcenia nerwu dodatkowego, nie kwalifikują się.

20. Wymagania laboratoryjne w ciągu 28 dni przed naliczeniem:

    1. Odpowiednia czynność nerek: stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5 ​​mg/dl i/lub klirens kreatyniny >50 ml/min oszacowany w ciągu 28 dni przed naliczeniem
    2. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1,0 ​​x 109/l
    3. Liczba płytek krwi ≥75 x 109/l
    4. Hemoglobina ≥10 g/dl lub 6,2 mmol/l (Uwaga: stosowanie transfuzji w celu uzyskania Hgb ≥10 g/dl jest dopuszczalne)
    5. Bilirubina <1,5-krotność górnej granicy normy (GGN), aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) <3-krotność GGN.
21. Kobiety nie karmią piersią. Kobiety zdolne do zajścia w ciążę i stosujące skuteczną antykoncepcję (patrz punkt 5.6), które nie są w ciąży i zgadzają się nie zajść w ciążę podczas udziału w badaniu i 2 lata po chemioradioterapii. Ujemny wynik testu ciążowego przed włączeniem (w ciągu 28 dni) do badania jest wymagany od wszystkich kobiet w wieku rozrodczym. Mężczyźni zgadzają się nie płodzić dziecka podczas udziału w badaniu i 2 lata po chemioradioterapii.
22. Brak alergii na badane leki lub na substancje pomocnicze w ich preparacie.
23. Brak neuropatii obwodowej ≥2 stopnia według CTCAE v4.03 (stopień 2 = umiarkowane objawy ograniczające instrumentalne ADL)
24. Brak współistniejącej choroby zagrażającej przeżyciu (przewidywany czas przeżycia <6 miesięcy).
25. Brak ciężkich chorób serca: zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją, ciężka zastoinowa niewydolność serca, ciężka kardiomiopatia, arytmia komorowa, niestabilna dusznica bolesna, niekontrolowane nadciśnienie.
26. Brak aktywnego zakażenia bakteryjnego lub grzybiczego wymagającego dożylnego podawania antybiotyków w momencie rejestracji
27. Brak zaostrzenia przewlekłej obturacyjnej choroby płuc lub innej choroby układu oddechowego wymagającej hospitalizacji lub wykluczającej badaną terapię w ciągu 28 dni przed rejestracją.
28. Brak niewydolności wątroby skutkującej kliniczną żółtaczką i/lub zaburzeniami krzepnięcia
29. Brak klinicznie objawiającego się zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS) lub pacjentów z obniżoną odpornością. Należy jednak pamiętać, że test na obecność wirusa HIV nie jest wymagany, aby przystąpić do tego protokołu. Konieczność wykluczenia pacjentów z AIDS z tego protokołu jest konieczna, ponieważ terapie objęte tym protokołem mogą być znacząco immunosupresyjne.

Brak jakichkolwiek warunków psychologicznych, rodzinnych, socjologicznych lub geograficznych potencjalnie utrudniających przestrzeganie protokołu badania i harmonogramu obserwacji; warunki te należy omówić z pacjentem przed rejestracją do badania.