Quimioterapia Definitiva para Câncer de Cabeça e Pescoço Regionalmente Avançado com ou sem Dissecção Frontal do Pescoço (UPFRONT-NECK)

1. Antes do registro/randomização do paciente, o consentimento informado por escrito deve ser fornecido de acordo com o ICH/GCP e os regulamentos nacionais/locais.
2. O paciente não deve participar de nenhum ensaio clínico intervencionista.
3. Idade ≥ 18 anos.
4. Status de desempenho WHO/ECOG 0-2 dentro de 28 dias antes do registro.
5. Histopatologicamente confirmado, HNSCC não tratado anteriormente da orofaringe, hipofaringe ou laringe dentro de 6 semanas (42 dias) do registro.
6. Nenhum tumor primário cT4 destruindo e/ou rompendo osso e/ou cartilagem (somente invasão cortical ainda é elegível).
7. Estágio nodal clínico (cN) de pelo menos cN1.
8. Sem evidência de metástases à distância (cM0). Nenhum segundo HNSCC primário síncrono no momento do diagnóstico.
9. Sem malignidades sincrônicas ou prévias. As exceções são carcinoma basocelular ou SCC da pele adequadamente tratados, ou carcinoma in situ do colo do útero ou da mama com um tempo de acompanhamento livre de câncer de pelo menos 3 anos, ou outra malignidade anterior com um intervalo livre de doença de pelo menos menos 5 anos.
10. Nenhuma radioterapia anterior na região da cabeça e pescoço (ou quaisquer campos/volumes de RT que possam se sobrepor aos volumes de terapia pretendidos).
11. Nenhuma dissecção anterior do pescoço ou excisão de um único linfonodo é permitida.
12. História e exame físico pelo médico assistente (cirurgião de cabeça e pescoço, oncologista clínico ou oncologista de radiação) dentro de 28 dias antes do registro.
13. Os pacientes devem ter doença mensurável clinicamente e/ou radiologicamente documentada. Pelo menos um local da doença deve ser unidimensionalmente mensurável conforme RECIST 1.1. Todos os exames de imagem para estadiamento devem ser realizados até 28 dias antes do registro.
14. Exames de imagem da cabeça e pescoço (TC com contraste, PET/CT e/ou RM) dentro de 28 dias antes do registro: Uma tomografia computadorizada (como parte do PET/CT também é aceita), com contraste é obrigatória, a menos que contra-indicada (p. alergia ao contraste, insuficiência renal, etc.). Observe que uma varredura de PET/TC sozinha, a menos que seja realizada com material de contraste radiopaco, não é suficiente para a avaliação baseada em TC da área da cabeça e pescoço.
15. PET/CT de corpo inteiro até 28 dias antes do registro
16. Avaliação de qualidade de vida e toxicidade concluída em 28 dias ou no momento do registro. Exceções: 1) Problemas de linguagem ou quaisquer problemas de saúde que interfiram na avaliação da QV. 2) Pacientes que desejam ser incluídos nos braços observacionais e se recusam a participar das avaliações de qualidade de vida.
17. Pacientes com contraindicação contra dissecção cervical não são elegíveis (por exemplo, comorbidades médicas, conglomerados de linfonodos positivos envolvendo e infiltrando a artéria carótida ou fundindo-se com o tumor primário)
18. Deve-se esperar que o paciente resista ao esvaziamento cervical e à radioterapia combinada com cisplatina.
19. A preservação do nervo acessório durante a dissecção cervical deve ser possível. Pacientes com disfunção permanente do ombro devido a um sacrifício planejado do nervo acessório não são elegíveis.

20. Requisitos laboratoriais dentro de 28 dias antes do acúmulo:

    1. Função renal adequada: creatinina sérica ≤1,5 ​​mg/dL e/ou depuração de creatinina >50 mL/min estimada em 28 dias antes do acúmulo
    2. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,0 ​​x 109/L
    3. Contagem de plaquetas ≥75 x 109/L
    4. Hemoglobina ≥10 g/dL ou 6,2 mmol/L (Nota: O uso de transfusão para atingir Hgb ≥10 g/dL é aceitável)
    5. Bilirrubina <1,5 vezes o limite superior do normal (LSN), aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) <3 vezes o LSN.
21. As mulheres não estão amamentando. Mulheres com potencial para engravidar e usando métodos contraceptivos eficazes (ver Seção 5.6), não grávidas e que concordam em não engravidar durante a participação no estudo e 2 anos após a quimiorradioterapia. Um teste de gravidez negativo antes da inclusão (dentro de 28 dias) no estudo é necessário para todas as mulheres com potencial para engravidar. Os homens concordam em não ter filhos durante a participação no estudo e 2 anos após a quimiorradioterapia.
22. Ausência de alergia aos medicamentos em estudo ou aos excipientes de sua formulação.
23. Sem neuropatia periférica ≥grau 2 de acordo com CTCAE v4.03 (grau 2 = sintomas moderados limitando AVD instrumental)
24. Nenhuma doença coexistente que prejudique a sobrevida (sobrevida esperada <6 meses).
25. Sem doença cardíaca grave: infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da randomização, insuficiência cardíaca congestiva grave, cardiomiopatia grave, arritmia ventricular, angina instável, hipertensão não controlada.
26. Nenhuma infecção bacteriana ou fúngica ativa exigindo antibióticos intravenosos no momento do registro
27. Nenhuma exacerbação da Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica ou outra doença respiratória que exija hospitalização ou impeça a terapia do estudo dentro de 28 dias antes do registro.
28. Sem insuficiência hepática resultando em icterícia clínica e/ou defeitos de coagulação
29. Sem manifestação clínica da Síndrome de Imunodeficiência Adquirida (AIDS) ou pacientes imunocomprometidos. Observe, no entanto, que o teste de HIV não é necessário para entrar neste protocolo. A necessidade de excluir pacientes com AIDS deste protocolo é necessária porque os tratamentos envolvidos neste protocolo podem ser significativamente imunossupressores.

Ausência de qualquer condição psicológica, familiar, sociológica ou geográfica que possa prejudicar o cumprimento do protocolo do estudo e cronograma de acompanhamento; essas condições devem ser discutidas com o paciente antes do registro no estudo.