Definitivní chemoradioterapie pro regionálně pokročilou rakovinu hlavy a krku s přední disekcí krku nebo bez ní (UPFRONT-NECK)

1. Před registrací/randomizací pacienta musí být udělen písemný informovaný souhlas v souladu s ICH/GCP a národními/místními předpisy.
2. Pacient by neměl být účastníkem žádné intervenční klinické studie.
3. Věk ≥ 18 let.
4. Stav výkonnosti WHO/ECOG 0-2 do 28 dnů před registrací.
5. Histopatologicky potvrzená, dříve neléčená HNSCC orofaryngu, hypofaryngu nebo hrtanu do 6 týdnů (42 dnů) od registrace.
6. Žádná destrukce primárního tumoru cT4 a/nebo proražení přes kost a/nebo chrupavku (ještě vhodná je pouze kortikální invaze).
7. Klinické uzlové stadium (cN) alespoň cN1.
8. Žádné známky vzdálených metastáz (cM0). Žádná synchronní druhá primární HNSCC v době diagnózy.
9. Žádné synchronní nebo předchozí malignity. Výjimkou je adekvátně léčený bazocelulární karcinom nebo SCC kůže, nebo in situ karcinom děložního čípku nebo prsu s dobou sledování bez karcinomu minimálně 3 roky, nebo jiná předchozí malignita s intervalem bez choroby minimálně 5 let.
10. Žádná předchozí radioterapie oblasti hlavy a krku (nebo jakákoli RT pole/objemy, které se mohou překrývat s plánovanými objemy terapie).
11. Není povolena žádná předchozí disekce krku ani excize jedné lymfatické uzliny.
12. Anamnéza a fyzikální vyšetření ošetřujícím lékařem (hlavní a krční chirurg, lékařský onkolog nebo radiační onkolog) do 28 dnů před registrací.
13. Pacienti musí mít klinicky a/nebo radiologicky zdokumentované měřitelné onemocnění. Alespoň jedno místo onemocnění musí být jednorozměrně měřitelné podle RECIST 1.1. Všechny zobrazovací studie pro staging musí být provedeny do 28 dnů před registrací.
14. Zobrazení hlavy a krku (CT s kontrastem, PET/CT a/nebo MRI) do 28 dnů před registrací: CT vyšetření (jako součást PET/CT je také akceptováno), s kontrastem je povinné, pokud není kontraindikováno (např. alergie na kontrast, renální insuficience atd.). Povšimněte si, že samotný PET/CT sken, pokud není proveden s kontrastním materiálem neprůsvitným pro záření, nestačí pro hodnocení oblasti hlavy a krku na základě CT.
15. PET/CT celého těla do 28 dnů před registrací
16. Hodnocení kvality života a toxicity dokončeno do 28 dnů nebo v době registrace. Výjimky: 1) Jazykové problémy nebo jakékoli zdravotní problémy narušující hodnocení kvality života. 2) Pacienti, kteří chtějí být zařazeni do observačních větví a odmítají se zúčastnit hodnocení kvality života.
17. Pacienti s kontraindikací proti krční disekci nejsou způsobilí (např. lékařské komorbidity, pozitivní konglomeráty lymfatických uzlin obklopující a infiltrující krční tepnu nebo splývající s primárním nádorem)
18. Musí se očekávat, že pacient vydrží disekci krku a radioterapii kombinovanou s cisplatinou.
19. Během disekce krku by mělo být možné zachovat přídatný nerv. Pacienti, u kterých se očekává trvalá dysfunkce ramene z důvodu plánované oběti přídatného nervu, nejsou vhodní.

20. Laboratorní požadavky do 28 dnů před akruálem:

    1. Přiměřená funkce ledvin: Sérový kreatinin ≤ 1,5 mg/dl a/nebo clearance kreatininu > 50 ml/min odhadovaná během 28 dnů před přírůstkem
    2. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,0 ​​x 109/l
    3. Počet krevních destiček ≥75 x 109/l
    4. Hemoglobin ≥10 g/dl nebo 6,2 mmol/l (Poznámka: Použití transfuze k dosažení Hgb ≥10 g/dl je přijatelné)
    5. Bilirubin <1,5násobek horní hranice normy (ULN), aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) <3násobek horní hranice normy.
21. Ženy nekojí. Ženy ve fertilním věku, které používají účinnou antikoncepci (viz bod 5.6), nejsou těhotné a souhlasí s tím, že během účasti ve studii a 2 roky po chemoradioterapii neotěhotní. Negativní těhotenský test před zařazením (do 28 dnů) do studie je vyžadován u všech žen ve fertilním věku. Muži souhlasí, že během účasti ve studii a 2 roky po chemoradioterapii nezplodí dítě.
22. Žádná alergie na studované léky nebo na pomocné látky v jejich složení.
23. Žádná periferní neuropatie ≥ 2. stupně podle CTCAE v4.03 (2. stupeň = středně těžké symptomy omezující instrumentální ADL)
24. Žádné koexistující onemocnění, které by neohrozilo přežití (očekávané přežití <6 měsíců).
25. Žádné závažné srdeční onemocnění: Infarkt myokardu během 6 měsíců před randomizací, těžké městnavé srdeční selhání, těžká kardiomyopatie, ventrikulární arytmie, nestabilní angina pectoris, nekontrolovaná hypertenze.
26. Žádná aktivní bakteriální nebo plísňová infekce vyžadující intravenózní antibiotika v době registrace
27. Žádné exacerbace chronické obstrukční plicní nemoci nebo jiné respirační onemocnění vyžadující hospitalizaci nebo vylučující studijní terapii během 28 dnů před registrací.
28. Žádná jaterní insuficience vedoucí ke klinické žloutence a/nebo poruchám koagulace
29. Žádný klinicky manifestovaný syndrom získaného selhání imunity (AIDS) nebo pacienti s oslabenou imunitou. Upozorňujeme však, že pro vstup do tohoto protokolu není vyžadováno testování na HIV. Potřeba vyloučit pacienty s AIDS z tohoto protokolu je nezbytná, protože léčby zahrnuté v tomto protokolu mohou být významně imunosupresivní.

Absence jakéhokoli psychologického, rodinného, ​​sociologického nebo geografického stavu, který by mohl bránit dodržování protokolu studie a plánu sledování; tyto podmínky by měly být projednány s pacientem před registrací do studie.