パーキンソン研究における認知トレーニング (cogtips)
COGTIPS (COGnitive Training In Parkinson Study): パーキンソン病における認知および脳ネットワークに対するオンライン認知トレーニングの効果
調査の概要
詳細な説明
背景 パーキンソン病 (PD) では、認知機能障害が頻繁に報告されており、PD 患者の約 50% が認知障害を経験しています (Litvan et al., 2011)。 これらの機能障害のうち、実行機能障害は、疾患の経過の初期に最も頻繁に報告されます (Bosboom, Stoffers, & Wolters, 2004; Muslimovic, Post, Speelman, & Schmand, 2005)。 注意力、エピソード記憶、視空間機能)も非常に普及しています(Bosboom et al。、2004)。 PD 患者の大多数は、最終的に PD 認知症を発症します (PD-D; Aarsland, Andersen, Larsen, Lolk, & Kragh-Sorensen, 2003; Hely, Reid, Adena, Halliday, & Morris, 2008)。 さらに、PD 患者の約 10% が毎年 PD-D を発症します (Aarsland & Kurz, 2010)。 PD における認知機能障害は、生活の質に重大な悪影響を及ぼします (Klepac、Trkulja、Relja、および Babic、2008 年) が、これらの機能障害の治療はまだ始まったばかりです。
認知トレーニングは、認知の不満を軽減し、軽度認知障害 (MCI) または PD-D の発症を遅らせるための新しい介入を提供する可能性があります。 この介入は、他の疾患で広く研究されています (Cicerone et al., 2011; Olazaran et al., 2010)。 さらに、研究は、行動への影響だけでなく、認知トレーニングの脳の接続性と活動への影響についても証拠を提供しています (Chapman et al., 2015; Castellanos et al., 2010; Subramaniam et al., 2012; Subramaniam et al., 2014; Belleville et al., 2011; Rosen, Sugiura, Kramer, Whitfield-Gabrieli, & Gabrieli, 2011). これは、破壊された脳ネットワークに対する認知トレーニングの回復効果を示唆しています。
PD では、認知機能障害 (主に執行機能障害) は、ドーパミンの枯渇による皮質線条体視床皮質回路の破壊に関連しています。 これらの回路の機能不全は、いくつかの認知ネットワークを混乱させ、認知機能障害につながるようです (Baggio et al., 2014)。 認知トレーニングは、活動と接続を正常化することによってこれらの混乱を打ち消し、最終的に障害の軽減につながる可能性があります. さまざまな患者集団を対象とした以前の研究で、認知トレーニングには持続的な効果があることが示されているため (Petrelli et al., 2015)、認知障害の根底にある混乱を正常化することで、認知機能の低下を防ぎ、PD-D の発症を予防または遅らせることができます。
認知トレーニングとその神経相関に焦点を当てたPDの研究はほとんどありません。 Leung らによるメタ分析。 (2015) は、主に「前頭葉」の認知機能 (つまり、 作業記憶、実行機能、処理速度)。 さらに、以前の研究では、PD における MCI の発症に対する認知トレーニングの神経保護効果が説明されています (オッズ比: 3; Petrelli et al., 2015)。 しかし、これまで研究は比較的小規模で、主に制御されたデザインがなされていませんでした。したがって、大規模な無作為対照研究が必要です (Hindle, Petrelli, Clare, & Kalbe, 2013; Leung et al., 2015)。 さらに、認知トレーニングの神経への影響は、PD ではほとんど知られていません。 さらに、認知課題と神経対策だけに焦点を当てるのではなく、認知トレーニング後の患者の日常機能の改善を研究することが重要です。 最後に、認知トレーニングは主に病院の環境で行われていますが、PD 患者には運動障害があります。したがって、この集団には自宅で行うのに適したトレーニング方法が必要です。
目的 研究の主な目的は、軽度の認知機能障害を持つ PD 患者におけるオンライン認知トレーニングの効果を測定することです。 特に PD 患者向けに変更されたオンライン トレーニング (BrainGymmer) が、実際のコンパレータと比較されます。 どちらの条件でも、参加者は 8 週間、週 3 回、45 分間トレーニングを行います。
第一目的:
-オンライン認知トレーニングの効果を測定する(アクティブコンパレータと比較して)、8週間、週3回、PDの軽度の認知障害を持つ患者の実行機能に及ぼす影響。
副次的な目的:
- 日常機能に対するオンライン認知トレーニングの効果を測定すること。
- 半年後、1年後、2年後のトレーニング効果の持続性を測定する。
- 認知トレーニングによるMCIおよびPD-D発症のリスク低下を評価すること。
- 脳ネットワークの効率と接続性に対する認知トレーニングの効果を評価すること。
- 一致した健康な対照参加者と比較して、脳ネットワークのトポロジーと接続性、および認知に対する認知トレーニングの効果を評価すること。
- パーキンソン病患者の脳ネットワーク トポロジーと接続性、および認知障害の有無にかかわらず、健常者の参加者との違いを評価すること。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
-
-
Noord-Holland
-
Amsterdam、Noord-Holland、オランダ、1081HV
- VU University Medical Center
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
--- パーキンソン病患者 ---
包含基準:
- パーキンソン病の認知機能評価尺度スコア > 3 (PD-CFRS) で測定された、主観的な認知の苦情。 3 を超えるスコアは、パーキンソン病認知症に関連する苦情よりも軽度の重大な認知的苦情を示します。 この問診票は患者さんが記入します。
- 参加者の Hoehn & Yahr ステージは 4 未満です。患者は、介入を開始する少なくとも 1 か月前に、ドーパミン作動薬で安定しています。 介入中、患者と神経科医は、ドーパミン作動薬の投与量をできるだけ安定させるよう求められます。
- 参加者は、インターネットにアクセスできるコンピューターまたはタブレットにアクセスできます。 参加者がコンピューターを使用する場合、キーボードとコンピューターのマウスを使用できます。
- 参加者は、インフォームドコンセントに署名する意思があります。
除外基準:
一般的な基準:
- -認知症症候群の適応症、セルフアドミニスタードジェロコグニティブ検査スコア<14またはモントリオール認知評価スコア<22によって測定されます。
- -現在の薬物乱用またはアルコール乱用。4 つの CAGE AID 質問で 1 を超えるスコアで測定されます (Trimbos ガイドラインによる)。
- 広範な神経心理学的評価を受けることができない、または 8 週間の介入。
- Beck Depression Inventory スコア > 18 で定義される、中程度から重度の抑うつ症状。
- 衝動制御障害基準面接でスクリーニングされた、インターネット依存症を含む衝動制御障害。
- 精神病の経験に関するアンケートによってスクリーニングされた精神病の症状。 洞察を伴う良性の幻覚は禁忌ではありません。
- 外傷性脳損傷、1) 15 分以上の意識喪失、および 2) 1 時間以上の外傷後記憶喪失を伴う大脳挫傷の場合のみ。
- 放射線科医によって定義された空間占有病変、または重大な血管異常 (Fazekas > 1)。
MRI研究への参加について:
- 重度の閉所恐怖症
- 体内の金属(脳深部刺激装置やペースメーカーなど)
- 妊娠
じっと横になっている 60 分間の息切れの問題または息切れ。
- 健常対照者 ---
包含基準:
-参加者は、インフォームドコンセントに署名する意思があります。
除外基準:
- パーキンソン病、アルツハイマー病、軽度認知障害、多発性硬化症またはハンチントン病などの神経疾患の適応症;
- モントリオール認知評価スコア < 22 で測定される認知症症候群の兆候。
- 現在の脳卒中または CVA、または過去の兆候。
- SAPS-PD (洞察を伴う良性幻覚は禁忌ではない) での陽性スクリーニングで測定された精神病性障害またはうつ病性障害の存在の兆候と、それぞれ BDI > 18。
- -現在の薬物乱用またはアルコール乱用。4 つの CAGE AID 質問で 1 を超えるスコアで測定されます (Trimbos ガイドラインによる)。
- 広範な神経心理学的評価を受けることができない、または 8 週間の介入。
- 外傷性脳損傷、1) 15 分以上の意識喪失、および 2) 1 時間以上の外傷後記憶喪失を伴う大脳挫傷の場合のみ。
- 放射線科医によって定義された空間占有病変、または重大な血管異常 (Fazekas > 1)。
- MRIスキャンへの参加の禁忌(上記を参照)
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:オンライン認知トレーニング 1
8 週間、週に 3 回、45 分間の認知トレーニング
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週 3 回、45 分間の 8 週間のオンライン認知トレーニング プログラム。
トレーニングには、認知機能をトレーニングするために設計されたいくつかのゲームが含まれています。
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アクティブコンパレータ:オンライン認知トレーニング 2
8 週間、週に 3 回、45 分間の認知活動
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8 週間のオンライン アクティブ コンパレータ プログラム、週 3 回、45 分間。
トレーニングにはいくつかのゲームが含まれています。
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介入なし:健康対照被験者
認知トレーニング効果を比較する参照グループ
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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ロンドン塔タスクの精度
時間枠:ベースライン (T0、「介入前」) から 8 週間 (T1、「介入後」)
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ロンドン塔課題の正解率で測定した、8週間の認知トレーニング後の実行機能の変化。
精度は正解率で測定されます (%、範囲は 0 ~ 100、高いほど優れているとみなされます)。
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ベースライン (T0、「介入前」) から 8 週間 (T1、「介入後」)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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パーキンソン病の認知機能評価スケールの合計スコア
時間枠:ベースライン (T0、「介入前」) から 8 週間 (T1、「介入後」)
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8 週間の認知トレーニング後の主観的認知的訴えのスコア。パーキンソン病認知機能評価スケール (PD-CFRS) で測定され、スコア範囲は [0-24] で、スコアが高いほど主観的認知的訴えが重度であることを示します。
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ベースライン (T0、「介入前」) から 8 週間 (T1、「介入後」)
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認知障害アンケートの合計スコア
時間枠:ベースライン (T0、「介入前」) から 8 週間 (T1、「介入後」)
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8 週間の認知トレーニング後の主観的な認知的訴えのスコア (T0 から T1)。認知障害アンケート (CFQ) によって測定されます。CFQ は範囲 [0-100] のアンケートで、スコアが高いほど、より深刻な主観的な認知的訴えを示します。
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ベースライン (T0、「介入前」) から 8 週間 (T1、「介入後」)
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ロンドン塔タスクの反応時間
時間枠:ベースライン (T0、「介入前」) から 8 週間 (T1、「介入後」)
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実行機能の T0 から T1 への変化。全試行にわたるロンドン塔タスクの平均反応時間で測定。
反応時間は秒単位で測定され、反応時間が長いほど悪いとみなされます。
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ベースライン (T0、「介入前」) から 8 週間 (T1、「介入後」)
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管理された口頭単語連想テストの成績
時間枠:ベースライン (T0、「介入前」) から 8 週間 (T1、「介入後」)
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実行機能は、8 週間の認知トレーニング (T0 から T1) 後に変化します。制御された口頭単語連合テスト (文字の流暢さ) で測定されます。
最小スコア: 0、最大スコアはありません。
スコアが高いほど、パフォーマンスが優れていることを示します。
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ベースライン (T0、「介入前」) から 8 週間 (T1、「介入後」)
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6 か月の追跡調査におけるロンドン塔の精度のパフォーマンス
時間枠:トレーニング終了後 6 か月後 (T2)
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実行機能に対する認知トレーニング効果の持続性を、介入完了から 6 か月後にロンドン塔の課題で正確に測定しました。
精度は 100 回の試行にわたる平均正解率で測定され、正解率が高いほど認知機能が優れていることを反映します。
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トレーニング終了後 6 か月後 (T2)
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1年間の追跡調査におけるロンドン塔の精度に関するパフォーマンス
時間枠:介入完了から 1 年後 (T3、「フォローアップ 2」)
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介入完了から1年後のロンドン塔課題での実行機能に対する認知トレーニング効果の持続性を正確に測定。
精度は 100 回の試行にわたる平均正解率で測定され、正解率が高いほど認知機能が優れていることを反映します。
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介入完了から 1 年後 (T3、「フォローアップ 2」)
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2年間の追跡調査におけるロンドン塔の精度に関するパフォーマンス
時間枠:介入完了から 2 年後 (T4)
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実行機能に対する認知トレーニング効果の持続性を、介入完了から 2 年後にロンドン塔の課題で正確に測定しました。
精度は 100 回の試行にわたる平均正解率で測定され、正解率が高いほど認知機能が優れていることを反映します。
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介入完了から 2 年後 (T4)
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1年間の追跡調査で軽度認知障害または認知症への移行
時間枠:介入完了から 1 年後 (T3)
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ベースライン(T0)の認知状態に対する1年間の追跡調査での認知状態の変換の発生率。
認知状態は、正常認知(NC)、軽度認知障害(MCI、レベル II MDS 基準の認知的側面による)、または認知症(PD 認知症の疑いに関する MDS 基準の認知的側面による)として定義されます。
変換は、-1: より悪い分類への変換 (つまり、NC から MCI、NC から認知症、または MCI から認知症)、0: 変化なし、または 1: より良い分類への変換 (つまり、認知症から NC、MCI からNC、認知症からMCIまで)。
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介入完了から 1 年後 (T3)
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ストループ カラーワード テスト、カード I の成績
時間枠:ベースライン (T0、「介入前」) から 8 週間 (T1、「介入後」)
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8 週間の認知トレーニング後の処理速度の変化。ストループ カラー ワード テスト (単語読み取り) で測定。完了までの時間が長いほど、認知機能が低下していることを示します。
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ベースライン (T0、「介入前」) から 8 週間 (T1、「介入後」)
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ストループ カラーワード テスト、カード III の成績
時間枠:ベースライン (T0、「介入前」) から 8 週間 (T1、「介入後」)
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8 週間の認知トレーニング後の実行機能の変化。ストループ カラーワード テスト (カード III、カラーワード干渉) で測定。完了までの時間が長いほど、認知機能が低下していることを示します。
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ベースライン (T0、「介入前」) から 8 週間 (T1、「介入後」)
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2年間の追跡調査における認知状態の変化
時間枠:介入完了から 2 年後 (T3)
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ベースライン (T0) の認知状態に対する 2 年間の追跡調査での認知状態の変換の数。
認知状態は、正常認知(NC)、軽度認知障害(MCI、レベル II MDS 基準の認知的側面による)、または認知症(PD 認知症の疑いに関する MDS 基準の認知的側面による)として定義されます。
変換は、-1: より悪い分類への変換 (つまり、NC から MCI、NC から認知症、または MCI から認知症)、0: 変化なし、または 1: より良い分類への変換 (つまり、認知症から NC、MCI からNC、認知症からMCIまで)。
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介入完了から 2 年後 (T3)
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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年
時間枠:介入前 (T0)
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人口統計学的特徴: ベースラインでの年齢。
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介入前 (T0)
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セックス
時間枠:介入前 (T0)
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人口統計学的特徴: 性別。
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介入前 (T0)
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認知障害の有無によるパーキンソン病患者の脳ネットワークトポロジーと健康対照被験者の違い。
時間枠:介入前 (T0)
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参加者は認知障害があるかないかに分類され、脳のネットワークトポロジーが健常者と比較される。
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介入前 (T0)
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健康対照群と比較した脳ネットワークトポロジーに対するオンライン認知トレーニングの効果
時間枠:8 週間 (T1)
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安静状態 fMRI を使用した脳ネットワーク トポロジーに対するオンライン認知トレーニングの効果と、健康な被験者の脳ネットワーク トポロジーとの比較。
健康な被験者は、(機能的な)MRI スキャンを 1 回受けます。
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8 週間 (T1)
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安静時fMRIで測定した脳活動に対するオンライン認知トレーニング効果
時間枠:8 週間 (T1)
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安静状態の fMRI を使用した脳活動に対するオンライン認知トレーニングの効果。
地域活動と機能的接続の変化は、8 週間のトレーニング (T1) 後に評価されます。
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8 週間 (T1)
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DTI によって測定された構造的な脳の接続性に対するオンライン認知トレーニングの効果
時間枠:8 週間 (T1)
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DTI を使用した構造的な脳の接続に対するオンライン認知トレーニングの効果。
構造の変化は、8 週間のトレーニング (T1) 後に評価されます。
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8 週間 (T1)
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オンライン認知トレーニングによる脳形態への効果をMRIで測定
時間枠:8 週間 (T1)
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MRI を使用した脳形態に対するオンライン認知トレーニングの効果。
構造の変化は、8 週間のトレーニング (T1) 後に評価されます。
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8 週間 (T1)
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教育レベル
時間枠:介入前 (T0)
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人口統計上の特徴: 教育レベル。
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介入前 (T0)
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病気の期間
時間枠:介入前 (T0)
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病気の特徴: 病気の期間。
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介入前 (T0)
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病気の段階
時間枠:介入前 (T0)、1 年 (T3)、2 年 (T4)
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病気の特徴: 病気の段階 (Hoehn and Yahr 段階)。
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介入前 (T0)、1 年 (T3)、2 年 (T4)
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薬物の使用
時間枠:介入前 (T0)、8 週間 (T1)、6 か月 (T2)、1 年 (T3)、2 年 (T4)
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病気の特徴:薬物使用。
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介入前 (T0)、8 週間 (T1)、6 か月 (T2)、1 年 (T3)、2 年 (T4)
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運動症状
時間枠:介入前 (T0)、1 年 (T3)、2 年 (T4)
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統一パーキンソン病評価尺度 - III によって評価される運動症状
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介入前 (T0)、1 年 (T3)、2 年 (T4)
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うつ病の症状の重症度
時間枠:介入前 (T0)、8 週間 (T1)、6 か月 (T2)、1 年 (T3)、2 年 (T4)
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精神症状の重症度、うつ病 (ベックうつ病インベントリ)。
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介入前 (T0)、8 週間 (T1)、6 か月 (T2)、1 年 (T3)、2 年 (T4)
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不安症状の重症度
時間枠:介入前 (T0)、8 週間 (T1)、6 か月 (T2)、1 年 (T3)、2 年 (T4)
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不安を含む精神症状の重症度 (パーキンソン不安スケール)。
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介入前 (T0)、8 週間 (T1)、6 か月 (T2)、1 年 (T3)、2 年 (T4)
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衝動制御障害の症状の重症度
時間枠:介入前 (T0)、8 週間 (T1)、6 か月 (T2)、1 年 (T3)、2 年 (T4)
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衝動制御障害(QUIP-RS)を含む精神症状の重症度。
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介入前 (T0)、8 週間 (T1)、6 か月 (T2)、1 年 (T3)、2 年 (T4)
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精神病症状の重症度
時間枠:介入前 (T0)、8 週間 (T1)、6 か月 (T2)、1 年 (T3)、2 年 (T4)
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精神病症状を含む精神症状の重症度(精神病性事象に関するアンケート)。
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介入前 (T0)、8 週間 (T1)、6 か月 (T2)、1 年 (T3)、2 年 (T4)
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無関心の症状の重症度
時間枠:介入前 (T0)、8 週間 (T1)、6 か月 (T2)、1 年 (T3)、2 年 (T4)
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無関心を含む精神症状の重症度 (無関心スケール)。
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介入前 (T0)、8 週間 (T1)、6 か月 (T2)、1 年 (T3)、2 年 (T4)
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介入への期待
時間枠:介入前 (T0)
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介入前の参加者の期待。信頼性/期待アンケートによって測定されます。
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介入前 (T0)
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全体的な認知機能 (1)
時間枠:介入前 (T0)、8 週間 (T1)、6 か月 (T2)、1 年 (T3)、2 年 (T4)
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モントリオール認知評価 (MoCA) によって評価される全体的な認知機能。
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介入前 (T0)、8 週間 (T1)、6 か月 (T2)、1 年 (T3)、2 年 (T4)
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全体的な認知機能 (2)
時間枠:介入前 (T0)、8 週間 (T1)、6 か月 (T2)、1 年 (T3)、2 年 (T4)
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認知機能の低下を予測する国防総省のコピーテストによって評価される全体的な認知機能。
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介入前 (T0)、8 週間 (T1)、6 か月 (T2)、1 年 (T3)、2 年 (T4)
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特定の認知機能: 注意/作業記憶 (1)
時間枠:介入前 (T0)、8 週間 (T1)、6 か月 (T2)、1 年 (T3)、2 年 (T4)
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注意関数。ストループ タスク パート I: 単語の命名によって測定されます。
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介入前 (T0)、8 週間 (T1)、6 か月 (T2)、1 年 (T3)、2 年 (T4)
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特定の認知機能: 注意/作業記憶 (2)
時間枠:介入前 (T0)、8 週間 (T1)、6 か月 (T2)、1 年 (T3)、2 年 (T4)
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作業記憶機能。ウェクスラー成人知能検査 (WAIS)-III の逆方向ディジット スパン テストによって測定されます。
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介入前 (T0)、8 週間 (T1)、6 か月 (T2)、1 年 (T3)、2 年 (T4)
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特異的な認知機能: エピソード記憶 (1)
時間枠:介入前 (T0)、8 週間 (T1)、6 か月 (T2)、1 年 (T3)、2 年 (T4)
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エピソード記憶機能。オランダ版の聴覚言語学習テスト (RAVLT) によって測定されます。
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介入前 (T0)、8 週間 (T1)、6 か月 (T2)、1 年 (T3)、2 年 (T4)
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特異的な認知機能: エピソード記憶 (2)
時間枠:介入前 (T0)、8 週間 (T1)、6 か月 (T2)、1 年 (T3)、2 年 (T4)
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エピソード記憶機能。位置学習タスクによって測定されます。
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介入前 (T0)、8 週間 (T1)、6 か月 (T2)、1 年 (T3)、2 年 (T4)
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特異的な認知機能: 言語 (1)
時間枠:介入前 (T0)、8 週間 (T1)、6 か月 (T2)、1 年 (T3)、2 年 (T4)
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言語機能。ボストンの命名タスクによって測定されます。
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介入前 (T0)、8 週間 (T1)、6 か月 (T2)、1 年 (T3)、2 年 (T4)
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特異的な認知機能: 言語 (2)
時間枠:介入前 (T0)、8 週間 (T1)、6 か月 (T2)、1 年 (T3)、2 年 (T4)
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言語機能。カテゴリ流暢性タスクによって測定されます。
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介入前 (T0)、8 週間 (T1)、6 か月 (T2)、1 年 (T3)、2 年 (T4)
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特定の認知機能: 視空間/視覚構成機能 (1)
時間枠:介入前 (T0)、8 週間 (T1)、6 か月 (T2)、1 年 (T3)、2 年 (T4)
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視空間機能。ベントン視覚形態識別タスクによって測定されます。
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介入前 (T0)、8 週間 (T1)、6 か月 (T2)、1 年 (T3)、2 年 (T4)
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特定の認知機能: 視空間/視覚構成機能 (2)
時間枠:介入前 (T0)、8 週間 (T1)、6 か月 (T2)、1 年 (T3)、2 年 (T4)
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視空間機能。レイ複素図形タスクによって測定されます。
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介入前 (T0)、8 週間 (T1)、6 か月 (T2)、1 年 (T3)、2 年 (T4)
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身体活動
時間枠:介入前 (T0)、8 週間 (T1)、6 か月 (T2)、1 年 (T3)、2 年 (T4)
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ニュージーランド身体活動アンケートによって測定された、人が行う推定身体活動量
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介入前 (T0)、8 週間 (T1)、6 か月 (T2)、1 年 (T3)、2 年 (T4)
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認知予備力
時間枠:2 年 (T4)
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認知予備力指数アンケートで測定した認知予備力の推定
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2 年 (T4)
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Chris Vriend, PhD.、Amsterdam UMC, location VUmc
- 主任研究者:Odile A Van den Heuvel, MD PhD.、Amsterdam UMC, location VUmc
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Cicerone KD, Langenbahn DM, Braden C, Malec JF, Kalmar K, Fraas M, Felicetti T, Laatsch L, Harley JP, Bergquist T, Azulay J, Cantor J, Ashman T. Evidence-based cognitive rehabilitation: updated review of the literature from 2003 through 2008. Arch Phys Med Rehabil. 2011 Apr;92(4):519-30. doi: 10.1016/j.apmr.2010.11.015.
- Subramaniam K, Luks TL, Fisher M, Simpson GV, Nagarajan S, Vinogradov S. Computerized cognitive training restores neural activity within the reality monitoring network in schizophrenia. Neuron. 2012 Feb 23;73(4):842-53. doi: 10.1016/j.neuron.2011.12.024.
- Chapman SB, Aslan S, Spence JS, Hart JJ Jr, Bartz EK, Didehbani N, Keebler MW, Gardner CM, Strain JF, DeFina LF, Lu H. Neural mechanisms of brain plasticity with complex cognitive training in healthy seniors. Cereb Cortex. 2015 Feb;25(2):396-405. doi: 10.1093/cercor/bht234. Epub 2013 Aug 28.
- Olazaran J, Reisberg B, Clare L, Cruz I, Pena-Casanova J, Del Ser T, Woods B, Beck C, Auer S, Lai C, Spector A, Fazio S, Bond J, Kivipelto M, Brodaty H, Rojo JM, Collins H, Teri L, Mittelman M, Orrell M, Feldman HH, Muniz R. Nonpharmacological therapies in Alzheimer's disease: a systematic review of efficacy. Dement Geriatr Cogn Disord. 2010;30(2):161-78. doi: 10.1159/000316119. Epub 2010 Sep 10.
- Klepac N, Trkulja V, Relja M, Babic T. Is quality of life in non-demented Parkinson's disease patients related to cognitive performance? A clinic-based cross-sectional study. Eur J Neurol. 2008 Feb;15(2):128-33. doi: 10.1111/j.1468-1331.2007.02011.x.
- Castellanos NP, Paul N, Ordonez VE, Demuynck O, Bajo R, Campo P, Bilbao A, Ortiz T, del-Pozo F, Maestu F. Reorganization of functional connectivity as a correlate of cognitive recovery in acquired brain injury. Brain. 2010 Aug;133(Pt 8):2365-81. doi: 10.1093/brain/awq174.
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