Kognitiv trening i Parkinson-studien (cogtips)

BAKGRUNN Ved Parkinsons sykdom (PD) er kognitiv dysfunksjon ofte rapportert - omtrent 50 % av PD-pasientene opplever kognitiv svikt (Litvan et al., 2011). Av disse svekkelsene er eksekutiv dysfunksjon oftest rapportert tidlig i sykdomsbanen (Bosboom, Stoffers, & Wolters, 2004; Muslimovic, Post, Speelman, & Schmand, 2005), mens svekkelser i andre kognitive domener (dvs. oppmerksomhet, episodisk hukommelse, visuospatiale funksjoner) er også svært utbredt (Bosboom et al., 2004). Flertallet av PD-pasienter utvikler til slutt PD-demens (PD-D; Aarsland, Andersen, Larsen, Lolk, & Kragh-Sorensen, 2003; Hely, Reid, Adena, Halliday, & Morris, 2008). Dessuten utvikler omtrent 10 % av PD-pasientene PD-D hvert år (Aarsland & Kurz, 2010). Kognitive dysfunksjoner ved PD har en betydelig negativ innvirkning på livskvaliteten (Klepac, Trkulja, Relja, & Babic, 2008), mens behandling av disse dysfunksjonene er i sin spede begynnelse.

Kognitiv trening kan gi en ny intervensjon for å redusere kognitive plager og forsinke utbruddet av mild kognitiv svikt (MCI) eller PD-D. Denne intervensjonen har blitt mye studert ved andre sykdommer (Cicerone et al., 2011; Olazaran et al., 2010). Studier har dessuten gitt bevis ikke bare for atferdspåvirkninger, men også for hjernetilkobling og aktivitetseffekter av kognitiv trening (Chapman et al., 2015; Castellanos et al., 2010; Subramaniam et al., 2012; Subramaniam et al., 2014; Belleville et al., 2011; Rosen, Sugiura, Kramer, Whitfield-Gabrieli, & Gabrieli, 2011). Dette antyder en gjenopprettende effekt av kognitiv trening på forstyrrede hjernenettverk.

Ved PD er kognitiv dysfunksjon - hovedsakelig eksekutiv dysfunksjon - assosiert med forstyrrelse av cortico-striato-thalamo-corticale kretsløp ved utarming av dopamin. Dysfunksjon av disse kretsene ser ut til å forstyrre flere kognitive nettverk, noe som fører til kognitiv dysfunksjon (Baggio et al., 2014). Kognitiv trening kan motvirke disse forstyrrelsene ved å normalisere aktivitet og tilkobling, og til slutt føre til en reduksjon av svekkelse. Siden tidligere studier i ulike pasientpopulasjoner har vist at kognitiv trening har varige effekter (Petrelli et al., 2015), kan normalisering av forstyrrelser som ligger til grunn for kognitiv svikt forhindre kognitiv svekkelse og derfor forhindre eller forsinke utviklingen av PD-D.

Få studier i PD har fokusert på kognitiv trening og dens nevrale korrelater. En metaanalyse av Leung et al. (2015) viste positive effekter av kognitiv trening på hovedsakelig 'frontale' kognitive funksjoner (dvs. arbeidsminne, eksekutive funksjoner, prosesseringshastighet). I tillegg har tidligere forskning beskrevet en nevrobeskyttende effekt av kognitiv trening på utviklingen av MCI ved PD (oddsforhold: 3; Petrelli et al., 2015). Til nå har imidlertid studier vært relativt små og hovedsakelig uten kontrollert design – følgelig er det behov for store randomiserte kontrollerte studier (Hindle, Petrelli, Clare, & Kalbe, 2013; Leung et al., 2015). Dessuten er nevrale effekter av kognitiv trening stort sett ukjente ved PD. Videre er det viktig å studere pasientenes forbedring av daglig fungering etter kognitiv trening, fremfor kun å fokusere på kognitive oppgaver og nevrale tiltak. Endelig har kognitiv trening hovedsakelig blitt utført i sykehusmiljøer, mens PD-pasienter har mobilitetsproblemer – en treningsmetode som er egnet til å utføre hjemmefra er derfor nødvendig for denne populasjonen.

MÅL Målet med studien er først og fremst å måle effekten av en online kognitiv trening hos pasienter med milde kognitive plager i PD. En nettbasert opplæring, spesifikt endret for PD-pasienter (BrainGymmer) vil bli sammenlignet med en aktiv komparator. Under begge forhold vil deltakerne trene åtte uker, tre ganger i uken i løpet av 45 minutter.

Hovedmål:

- Å måle effekten av en online kognitiv trening (sammenlignet med den aktive komparatoren), åtte uker, tre ganger i uken, på eksekutive funksjoner hos pasienter med milde kognitive plager i PD.

Sekundære mål:

• For å måle effekten av online kognitiv trening på daglig funksjon.
• For å måle utholdenheten til treningseffekten etter seks måneder, ett og to år.
• For å vurdere redusert risiko for MCI og PD-D utvikling ved kognitiv trening.
• For å vurdere effekten av kognitiv trening på hjernenettverkseffektivitet og tilkobling.
• For å vurdere effekten av kognitiv trening på hjernenettverkstopologi og tilkobling, og kognisjon, i forhold til matchende sunne kontrolldeltakere.
• For å vurdere forskjellen i hjernenettverkstopologi og tilkobling, og kognisjon, mellom Parkinsons sykdomspasienter med eller uten kognitiv svikt og friske kontrolldeltakere.