Formazione cognitiva nello studio sul Parkinson (cogtips)

BACKGROUND Nella malattia di Parkinson (MdP), la disfunzione cognitiva è frequentemente segnalata: circa il 50% dei pazienti con MdP presenta un deterioramento cognitivo (Litvan et al., 2011). Di queste menomazioni, la disfunzione esecutiva è più frequentemente riportata all'inizio della traiettoria della malattia (Bosboom, Stoffers e Wolters, 2004; Muslimovic, Post, Speelman e Schmand, 2005), mentre le menomazioni in altri domini cognitivi (es. attenzione, memoria episodica, funzioni visuospaziali) sono anch'essi molto diffusi (Bosboom et al., 2004). La maggior parte dei pazienti con PD sviluppa infine demenza PD (PD-D; Aarsland, Andersen, Larsen, Lolk e Kragh-Sorensen, 2003; Hely, Reid, Adena, Halliday e Morris, 2008). Inoltre, circa il 10% dei pazienti con PD sviluppa PD-D ogni anno (Aarsland & Kurz, 2010). Le disfunzioni cognitive nel morbo di Parkinson hanno un'influenza negativa significativa sulla qualità della vita (Klepac, Trkulja, Relja e Babic, 2008), mentre il trattamento di queste disfunzioni è ancora agli inizi.

L'allenamento cognitivo può fornire un nuovo intervento per ridurre i disturbi cognitivi e ritardare l'insorgenza di decadimento cognitivo lieve (MCI) o PD-D. Questo intervento è stato ampiamente studiato in altre malattie (Cicerone et al., 2011; Olazaran et al., 2010). Inoltre, gli studi hanno fornito prove non solo delle influenze comportamentali, ma anche della connettività cerebrale e degli effetti sull'attività dell'allenamento cognitivo (Chapman et al., 2015; Castellanos et al., 2010; Subramaniam et al., 2012; Subramaniam et al., 2014; Belleville et al., 2011; Rosen, Sugiura, Kramer, Whitfield-Gabrieli, & Gabrieli, 2011). Ciò suggerisce un effetto riparatore dell'allenamento cognitivo sulle reti cerebrali interrotte.

Nel morbo di Parkinson, la disfunzione cognitiva - principalmente la disfunzione esecutiva - è associata all'interruzione dei circuiti cortico-striato-talamo-corticale per deplezione di dopamina. La disfunzione di questi circuiti sembra interrompere diverse reti cognitive, il che porta a disfunzioni cognitive (Baggio et al., 2014). La formazione cognitiva potrebbe contrastare queste interruzioni normalizzando l'attività e la connettività e, in ultima analisi, portare a una riduzione della menomazione. Poiché studi precedenti in diverse popolazioni di pazienti hanno dimostrato che l'allenamento cognitivo ha effetti duraturi (Petrelli et al., 2015), la normalizzazione delle interruzioni alla base del deterioramento cognitivo potrebbe prevenire il deterioramento cognitivo e quindi prevenire o ritardare lo sviluppo del PD-D.

Pochi studi sul PD si sono concentrati sull'allenamento cognitivo e sui suoi correlati neurali. Una meta-analisi di Leung et al. (2015) hanno mostrato effetti positivi dell'allenamento cognitivo sulle funzioni cognitive principalmente "frontali" (es. memoria di lavoro, funzioni esecutive, velocità di elaborazione). Inoltre, ricerche precedenti hanno descritto un effetto neuroprotettivo dell'allenamento cognitivo sullo sviluppo di MCI nel PD (odds ratio: 3; Petrelli et al., 2015). Fino ad ora, tuttavia, gli studi sono stati relativamente piccoli e principalmente senza un disegno controllato - di conseguenza, c'è bisogno di grandi studi randomizzati controllati (Hindle, Petrelli, Clare, & Kalbe, 2013; Leung et al., 2015). Inoltre, gli effetti neurali dell'allenamento cognitivo sono in gran parte sconosciuti nel morbo di Parkinson. Inoltre, è importante studiare il miglioramento del funzionamento quotidiano dei pazienti dopo l'allenamento cognitivo, piuttosto che concentrarsi esclusivamente sui compiti cognitivi e sulle misure neurali. Infine, l'allenamento cognitivo è stato svolto principalmente in ambito ospedaliero, mentre i pazienti con PD hanno problemi di mobilità: per questa popolazione è quindi necessario un metodo di allenamento adatto a svolgere da casa.

OBIETTIVI L'obiettivo dello studio è principalmente quello di misurare l'effetto di un training cognitivo online in pazienti con lievi disturbi cognitivi nel PD. Un training online, specificamente modificato per i pazienti PD (BrainGymmer) sarà confrontato con un comparatore attivo. In entrambe le condizioni, i partecipanti si alleneranno per otto settimane, tre volte alla settimana per 45 minuti.

Obiettivo primario:

- Misurare l'effetto di un allenamento cognitivo online (rispetto al comparatore attivo), otto settimane, tre volte a settimana, sulle funzioni esecutive in pazienti con lievi disturbi cognitivi nel PD.

Obiettivi secondari:

• Misurare l'effetto dell'allenamento cognitivo online sul funzionamento quotidiano.
• Per misurare la resistenza dell'effetto dell'allenamento dopo sei mesi, uno e due anni.
• Valutare il ridotto rischio di sviluppo di MCI e PD-D mediante training cognitivo.
• Valutare l'effetto dell'allenamento cognitivo sull'efficienza e sulla connettività della rete cerebrale.
• Per valutare l'effetto dell'allenamento cognitivo sulla topologia e connettività della rete cerebrale e sulla cognizione, rispetto a quelli dei partecipanti di controllo sani abbinati.
• Per valutare la differenza nella topologia e connettività della rete cerebrale e nella cognizione, tra i pazienti con malattia di Parkinson con o senza compromissione cognitiva e i partecipanti sani al controllo.