Cognitieve training in Parkinson-onderzoek (cogtips)

ACHTERGROND Bij de ziekte van Parkinson (PD) wordt vaak melding gemaakt van cognitieve stoornissen - ongeveer 50% van de PD-patiënten ervaart cognitieve stoornissen (Litvan et al., 2011). Van deze stoornissen wordt executieve disfunctie het vaakst gemeld aan het begin van het ziektetraject (Bosboom, Stoffers, & Wolters, 2004; Muslimovic, Post, Speelman, & Schmand, 2005), terwijl stoornissen in andere cognitieve domeinen (d.w.z. aandacht, episodisch geheugen, visueel-ruimtelijke functies) komen ook veel voor (Bosboom et al., 2004). De meerderheid van de PD-patiënten ontwikkelt uiteindelijk PD-dementie (PD-D; Aarsland, Andersen, Larsen, Lolk, & Kragh-Sorensen, 2003; Hely, Reid, Adena, Halliday, & Morris, 2008). Bovendien ontwikkelt jaarlijks ongeveer 10% van de PD-patiënten PD-D (Aarsland & Kurz, 2010). Cognitieve disfuncties bij de ziekte van Parkinson hebben een significante negatieve invloed op de kwaliteit van leven (Klepac, Trkulja, Relja, & Babic, 2008), terwijl de behandeling van deze disfuncties nog in de kinderschoenen staat.

Cognitieve training kan een nieuwe interventie zijn om cognitieve klachten te verminderen en het ontstaan ​​van milde cognitieve stoornissen (MCI) of PD-D uit te stellen. Deze interventie is uitgebreid bestudeerd bij andere ziekten (Cicerone et al., 2011; Olazaran et al., 2010). Bovendien hebben onderzoeken niet alleen bewijs geleverd voor gedragsinvloeden, maar ook voor hersenconnectiviteit en activiteitseffecten van cognitieve training (Chapman et al., 2015; Castellanos et al., 2010; Subramaniam et al., 2012; Subramaniam et al., 2014; Belleville et al., 2011; Rosen, Sugiura, Kramer, Whitfield-Gabrieli, & Gabrieli, 2011). Dit suggereert een herstellend effect van cognitieve training op verstoorde hersennetwerken.

Bij de ziekte van Parkinson wordt cognitieve disfunctie - voornamelijk executieve disfunctie - geassocieerd met verstoring van de cortico-striato-thalamo-corticale circuits door uitputting van dopamine. Disfunctie van deze circuits lijkt verschillende cognitieve netwerken te verstoren, wat leidt tot cognitieve disfunctie (Baggio et al., 2014). Cognitieve training zou deze verstoringen kunnen tegengaan door activiteit en connectiviteit te normaliseren en uiteindelijk te leiden tot een vermindering van beperkingen. Aangezien eerdere onderzoeken bij verschillende patiëntenpopulaties hebben aangetoond dat cognitieve training blijvende effecten heeft (Petrelli et al., 2015), zou het normaliseren van verstoringen die ten grondslag liggen aan cognitieve stoornissen cognitieve achteruitgang kunnen voorkomen en daarmee de ontwikkeling van PD-D kunnen voorkomen of vertragen.

Weinig studies in PD hebben zich gericht op cognitieve training en de neurale correlaten ervan. Een meta-analyse door Leung et al. (2015) toonden positieve effecten aan van cognitieve training op voornamelijk 'frontale' cognitieve functies (i.e. werkgeheugen, executieve functies, verwerkingssnelheid). Daarnaast heeft eerder onderzoek een neuroprotectief effect beschreven van cognitieve training op de ontwikkeling van MCI bij PD (odds ratio: 3; Petrelli et al., 2015). Tot nu toe waren de studies echter relatief klein en grotendeels zonder gecontroleerde opzet - er is dus behoefte aan grote gerandomiseerde gecontroleerde studies (Hindle, Petrelli, Clare, & Kalbe, 2013; Leung et al., 2015). Bovendien zijn neurale effecten van cognitieve training grotendeels onbekend bij de ziekte van Parkinson. Verder is het belangrijk om de verbetering van patiënten op het dagelijks functioneren na cognitieve training te bestuderen, in plaats van alleen te focussen op cognitieve taken en neurale metingen. Ten slotte is cognitieve training voornamelijk uitgevoerd in ziekenhuisomgevingen, terwijl PD-patiënten mobiliteitsproblemen hebben - daarom is voor deze populatie een trainingsmethode nodig die geschikt is om vanuit huis te presteren.

DOELSTELLINGEN Het doel van het onderzoek is primair om het effect te meten van een online cognitieve training bij patiënten met milde cognitieve klachten bij de ziekte van Parkinson. Een speciaal voor PD-patiënten aangepaste online training (BrainGymmer) wordt vergeleken met een actieve comparator. In beide condities trainen de deelnemers acht weken, drie keer per week gedurende 45 minuten.

Hoofddoel:

- Meten van het effect van een online cognitieve training (ten opzichte van de actieve comparator), acht weken, drie keer per week, op executieve functies bij patiënten met milde cognitieve klachten bij de ZvP.

Secundaire doelstellingen:

• Het effect van online cognitieve training op het dagelijks functioneren meten.
• Om het uithoudingsvermogen van het trainingseffect na zes maanden, één en twee jaar te meten.
• Om het verminderde risico op MCI- en PD-D-ontwikkeling te beoordelen door cognitieve training.
• Om het effect van cognitieve training op de efficiëntie en connectiviteit van het hersennetwerk te beoordelen.
• Om het effect van cognitieve training op de topologie en connectiviteit van het hersennetwerk en cognitie te beoordelen in vergelijking met die van gematchte gezonde controledeelnemers.
• Om het verschil in hersennetwerktopologie en connectiviteit en cognitie te beoordelen tussen patiënten met de ziekte van Parkinson met of zonder cognitieve stoornissen en gezonde controledeelnemers.